第34屆亞太肝病學會年會（APASL 2025）于2025年3月26-30日在北京國家會議中心召開。本屆大會以"多元合作·創造消除和治愈的奇跡"為主題，匯聚全球肝病領域專家共商診療進展。隨著免疫治療時代開啟，晚期肝細胞癌（HCC）系統治療持續革新，雙免聯合治療成為近年來的研究熱點。本次大會中，由復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士牽頭的III期TREMENDOUS研究入選Later Breaker，中國藥科大學第一附屬醫院（南京天印山醫院）秦叔逵教授領銜的HIMALAYA研究擴展隊列結果入選口頭報告，兩項研究旨在評估雙免聯合方案在不可切除HCC患者中的療效。醫脈通編輯直擊現場，為您帶來兩項報告的精彩瞬間。

TREMENDOUS研究

研究背景

全球III期HIMALAYA試驗顯示，對于不可切除的HCC患者，采用STRIDE方案（單劑量tremelimumab聯合度伐利尤單抗）作為一線治療，帶來了前所未有的長期獲益。本研究旨在進一步評估STRIDE方案在中國人群中的安全性和有效性。本文報告隊列1的預設中期分析結果。

研究方法

這是一項開放標簽、多中心的IIIb期試驗，患者被分為隊列1（Child-Pugh A，ECOG PS 0/1）和隊列2（Child-Pugh B或ECOG PS 2）。所有患者均接受tremelimumab （300mg；單劑給藥）聯合度伐利尤單抗（1500mg；Q4W）治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。研究的主要終點是根據CTCAE v5.0標準評估的≥3級不良事件（AE）發生率以及特別關注不良事件（AESI）。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、由研究者根據RECIST 1.1標準評估的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。試驗設計見圖1。

圖1 TREMENDOUS試驗設計

研究結果

截至2024年5月31日，隊列1共納入150例不可切除的HCC患者并接受治療。中位隨訪時間為9.3個月（范圍：0.5-15.3個月），見圖2。

圖2 患者入組流程

63例（42.0%）患者發生了≥3級AE，其中49例（32.7%）被評估為治療相關不良事件（TRAE），12例（8.0%）患者因TRAE導致停藥。85例（56.7%）患者發生了AESI，大多數為1-2級，詳見圖3。

圖3 安全性分析

療效分析顯示，確認ORR為34.0%，DCR為65.3%（圖4）。

圖4 腫瘤療效分析

中位PFS為5.7個月；中位OS尚未達到，6個月和9個月的OS率分別為86.5%和80.7%（圖5）。

圖5 生存療效分析

研究結論

在本次中期分析中，對于中國無法切除的HCC患者作為一線系統治療方案，STRIDE 方案顯示出了可接受的安全性和有前景的療效，這與 HIMALAYA 研究的結果一致。長期的總生存結局需要通過更長時間的隨訪進一步研究。

HIMALAYA研究中國擴展隊列

研究背景

在針對不可切除HCC患者開展的 III 期 HIMALAYA 研究的初步分析顯示，與索拉非尼相比，STRIDE方案顯著延長了患者的OS，且安全性可控。與索拉非尼相比，STRIDE方案帶來的OS獲益持續存在，5年OS率分別為19.6%和9.4%。本文報告了HIMALAYA研究擴展隊列中，STRIDE方案、度伐利尤單抗單藥和索拉非尼三種治療方案治療中國不可切除HCC患者的有效性和安全性結果。

研究方法

該研究納入既往未接受過系統治療的中國不可切除HCC患者，入組患者被隨機分配接受 STRIDE方案治療（tremelimumab，300mg，單次給藥；度伐利尤單抗，1500mg，Q4W）、度伐利尤單抗單藥治療（1500mg，Q4W）或索拉非尼治療（400mg，BID）。研究主要終點是OS（STRIDE方案 vs. 索拉非尼）。次要研究終點包括OS（度伐利尤單抗 vs. 索拉非尼）、PFS和ORR。本文展示了中國隊列的數據（數據截止日期：2024年9月26日，STRIDE方案組和索拉非尼組的OS成熟度為69%）和全球隊列的數據（數據截止日期：2021年8月27日，STRIDE方案組和索拉非尼組的OS成熟度為71%）。試驗設計詳見圖6。

圖6 HIMALAYA研究擴展隊列試驗設計

研究結果

共180名中國患者被隨機分配至STRIDE方案組（n = 60）、度伐利尤單抗單藥治療組（n = 64）或索拉非尼組（n = 56）。患者基線特征見圖7。

圖7 入組患者基線特征

研究達到主要終點。在中國隊列中，STRIDE方案顯著改善了患者的OS，與索拉非尼組相比，風險比（HR）為 0.76，這一結果與全球隊列研究所得出的結論一致（圖8）。

圖8 OS分析（STRIDE方案 vs. 索拉非尼）

此外，度伐利尤單抗與索拉非尼相比，OS HR為0.81，其趨勢與全球隊列相似（圖9）。

圖9 OS分析（度伐利尤單抗 vs. 索拉非尼）

PFS分析顯示中國隊列中，STRIDE方案組相較于索拉非尼組，PFS HR為0.75；而度伐利尤單抗組與索拉非尼組相比，PFS HR則為1.14。中國隊列中，STRIDE方案的ORR達到26.7%，度伐利尤單抗單藥治療組為10.9%，索拉非尼組僅3.6%。詳見圖10。

圖10 PFS及腫瘤療效分析

安全性分析顯示，在中國隊列和全球隊列中，STRIDE方案和度伐利尤單抗單藥治療均展現出良好的耐受性。具體而言，與索拉非尼相比，STRIDE方案或度伐利尤單抗單藥治療導致的3級或4級TRAE發生率更低（圖11）。

圖11 安全性分析

研究結論

在中國隊列中，與索拉非尼相比，STRIDE方案和度伐利尤單抗單藥治療提高了療效，且安全性可控。這些結果表明，對于中國不可切除HCC患者，STRIDE方案和度伐利尤單抗單藥治療具有良好的獲益-風險比，這與全球HIMALAYA研究人群的結果一致。

參考文獻：

[1] Jia F, et al. Durvalumab and Tremelimumab as First-line Treatment in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Interim Analysis of An Open-label, Multi-center Phase IIIb Study (TREMENDOUS study). 2025 APASL LB0003.

[2] Shukui Q, et al. Efficacy and safety of tremelimumab plus durvalumab in participants from the Chinese mainland with unresectable hepatocellular carcinoma: extension cohort of the randomized, open-label, multicenter, global, Phase 3 HIMALAYA study. 2025 APASL OP0102.

撰寫：Aurora

審核：Babel

排版：Aurora

執行：Aurora

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