【導讀】透明細胞腎細胞癌（ccRCC）是腎細胞癌最常見的組織學亞型，其腫瘤生長和轉移與預后相關。

4月2日，山東大學研究團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發表了研究論文，題為“NAT10 promotes the progression of clear cell renal cell carcinoma by regulating ac4C acetylation of NFE2L3 and activating AKT/GSK3β signaling pathway”，本研究發現 NAT10 在透明細胞腎細胞癌（ccRCC）組織中表達上調，并與患者的不良預后相關。實驗表明，NAT10 促進細胞增殖和遷移。皮下異種移植和尾靜脈注射的結果表明，NAT10 在體內促進腫瘤生長和轉移。總之，本研究結果表明，NAT10 介導 NFE2L3 mRNA 的 ac4C 乙酰化，促進其 mRNA 穩定性，調節 LASP1-AKT/GSK3β/β-連環蛋白軸，并促進腎透明細胞癌的進展。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07528-w#Abs1

研究背景

01

腎細胞癌（RCC）是最常見的泌尿生殖系統癌癥之一。2020 年，全球新增腎癌病例超過 40 萬例，導致近 18 萬人死亡。透明細胞腎細胞癌（ccRCC）是最常見的組織學亞型，占所有腎細胞癌的 75% - 80%。許多腎細胞癌患者首次確診時已處于晚期，總體預后不佳。腫瘤轉移是最危險的因素，決定了腎細胞癌患者的治療和預后。轉移性透明細胞腎細胞癌的全身治療包括靶向治療和免疫治療。然而，轉移性腎細胞癌的 5 年生存率仍約為 10%。因此，尋找有效的分子診斷標志物和治療靶點以干預 ccRCC 的轉移和進展具有重要意義。

NAT10 促進透明細胞腎細胞癌的增殖和遷移

02

研究人員構建了 NAT10 敲低的 ccRCC 細胞系。NAT10 表達下調顯著抑制了 786-O 細胞和 A498 細胞的集落形成和增殖。研究人員使用了流式細胞術，結果表明 NAT10 敲低增加了 786-O 細胞和 A498 細胞處于 G0/G1 期的比例；也就是說，NAT10 表達下調可導致 G0/G1 期細胞周期停滯。當敲低 NAT10 時，它們的遷移能力顯著受到抑制。為了闡明 NAT10 在 ccRCC 中的作用，研究人員構建了 NAT10 過表達細胞系。NAT10 過表達顯著促進了 786-O 細胞和 A498 細胞的集落形成和增殖，同時也促進了細胞的遷移能力。這些結果表明，NAT10 可能在 ccRCC 中起到促進癌癥的作用，促進 ccRCC 細胞的增殖和遷移。

NAT10 在體內促進腫瘤生長和轉移

03

為了探究 NAT10 在體內的作用，研究人員將構建的穩定敲低 NAT10 的 A498 細胞用于腫瘤異種移植。與對照組相比，NAT10 敲低組腫瘤生長受到顯著抑制，使用 NAT10 抑制劑處理的組腫瘤生長也受到顯著抑制。為了進一步研究 NAT10 在體內對腫瘤轉移的影響，研究人員將穩定敲低 NAT10 的 A498 細胞和對照細胞通過尾靜脈注射到裸鼠體內。四十天后，肝臟和肺部成像結果表明，NAT10 下調抑制了 ccRCC 轉移。HE 染色顯示，NAT10 敲低后肝臟和肺部轉移灶的數量顯著少于對照組，這與之前的結果一致。總之，NAT10 的上調在促進 ccRCC 的增殖和轉移中起著重要作用。

NAT10 在體內促進腫瘤生長和轉移

結論

04

總之，本研究結果表明，NAT10 的作用之一是促進 NFE2L3 的表達，形成 NAT10-NFE2L3-LASP1-Akt/GSK3β 軸，從而促進透明細胞腎細胞癌（ccRCC）的發生和發展。本研究還表明，NAT10 小分子抑制劑能夠抑制腫瘤增殖，因此未來針對 NAT10 的靶向抑制可能是治療 ccRCC 的一種潛在方法。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07528-w#Abs1

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