編譯：公子欣

圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院與瑞典隆德大學的研究團隊最新研究表明，一種新開發(fā)的阿爾茨海默病血液檢測方法，不僅有助于診斷這種神經退行性疾病，還能顯示病情發(fā)展程度。

現(xiàn)有療法在疾病早期最有效，因此通過簡便可靠的方法評估病情進展，將有助于醫(yī)生判斷哪些患者可能從藥物治療中獲益及其獲益程度。該新型檢測還能鑒別癥狀是否由阿爾茨海默病或其他病因引起。相關研究近日發(fā)表于《自然·醫(yī)學》期刊。

驗證隊列中診斷組的血漿生物標志物水平

研究人員發(fā)現(xiàn)，血液中MTBR-tau243蛋白水平能精準反映大腦中有害tau蛋白聚集體的積累量，并與疾病嚴重程度相關。通過分析認知衰退人群的血液MTBR-tau243水平，研究者成功區(qū)分了早期或晚期阿爾茨海默病患者，并將這兩類患者與非阿爾茨海默病導致的認知癥狀人群區(qū)分開來。

“該檢測明確識別了阿爾茨海默病的tau蛋白纏結，這是我們評估阿爾茨海默病癥狀和癡呆程度的最佳生物標志物。”共同資深作者、圣路易斯華盛頓大學神經病學教授 Randall J. Bateman博士表示，“當前臨床缺乏便捷的tau纏結檢測手段，這種血液檢測能更好判斷癥狀是否源于阿爾茨海默病，并輔助醫(yī)生制定最佳治療方案。”

阿爾茨海默病先是淀粉樣蛋白在大腦形成斑塊，數(shù)年后tau蛋白開始纏結。當tau纏結可被檢測時，認知癥狀開始顯現(xiàn)，并隨纏結擴散而惡化。

目前對阿爾茨海默病進行分期的金標準是通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結。淀粉樣掃描適用于癥狀前和早期癥狀階段，tau掃描則用于追蹤后期病情。但PET掃描成本高昂、耗時長且僅在大型研究中心可用，難以普及。

Bateman團隊正開發(fā)替代PET的血液檢測技術，已推出兩種與大腦淀粉樣斑塊量高度相關的檢測方法并投入臨床使用。但此前尚無血液檢測能反映大腦tau水平。在前期研究中，Bateman團隊與隆德大學合作發(fā)現(xiàn)，

驗證隊列中血漿生物標志物與連續(xù)tau-PET測量的相對關聯(lián)

研究人員開發(fā)了血液MTBR-tau243檢測技術，并與PET掃描結果比對。研究數(shù)據(jù)來自兩組人群：華盛頓大學阿爾茨海默病研究中心的108名志愿者，以及瑞典BioFINDER-2隊列中的55人。為驗證普適性，團隊還在包含739人的獨立數(shù)據(jù)集中進行了驗證。

受試者覆蓋了從淀粉樣水平升高但認知健康的癥狀前期，到輕度認知障礙的早期，直至完全癡呆的晚期等各階段患者。對照組包括淀粉樣水平正常的健康人群，以及非阿爾茨海默病導致的認知障礙患者。

驗證隊列中血漿生物標志物與腦萎縮和認知的相對關聯(lián)

分析顯示，血液MTBR-tau243水平反映大腦tau纏結量的準確率達92%。無癥狀人群無論淀粉樣狀態(tài)如何，其血液MTBR-tau243水平均正常；阿爾茨海默病導致的輕度認知障礙患者該指標顯著升高，癡呆患者水平可達200倍增幅；而非阿爾茨海默病認知障礙患者指標正常，有效區(qū)分了不同類型的癡呆。

目前美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的兩種阿爾茨海默病療法均通過降低大腦淀粉樣蛋白發(fā)揮作用。研究合著者Horie博士指出，隨著靶向tau蛋白等多種實驗性藥物即將問世，配合血液分期檢測，醫(yī)生將能為患者量身定制治療方案。

“我們即將進入阿爾茨海默病精準醫(yī)療時代。對于tau纏結較少的早期階段，抗淀粉樣療法可能比晚期更有效；而對于tau纏結嚴重的癡呆患者，抗tau療法或其他實驗性療法可能更適用。血液分期檢測結合階段特異性治療，將使醫(yī)生能優(yōu)化個體化治療方案。”

數(shù)據(jù)圖及參考來源：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03617-7

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