華子之前寫過依普利酮的科普,又有朋友留言詢問非奈利酮的作用,兩者都是“利酮”,作用是否一樣呢?華子說,兩者都屬于鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA),但用途上有區別。
MRA是高血壓治療的重要藥物類別,其中傳統的藥物是螺內酯,后來又先后研發了依普利酮與非奈利酮,兩者雖然是同類藥物,但治療側重點不同,其中依普利酮主要用于高血壓,而非奈利酮適合用于糖尿病腎病。
一、鹽皮質激素受體拮抗劑
鹽皮質激素受體(MR),是維持機體水鈉平衡的關鍵角色,但是患了高血壓、糖尿病、心力衰竭等疾病,MR可能被過度激活,會造成排鉀增多、水鈉潴留、血壓升高,還會促使腎間質纖維化、腎小球硬化、心肌肥厚以及血管重塑。
醛固酮是人體中重要的鹽皮質激素,是激活MR的主要物質,所以只要拮抗醛固酮,就可以消除MR過度激活。目前使用鹽皮質激素受體拮抗劑有螺內酯、依普利酮、非奈利酮等,不同藥物對MR的選擇和作用位點不同,所以在療效與不良反應上有區別。
二、不同MRA的作用特點
螺內酯:是傳統的醛固酮拮抗藥物,選擇性較差,同時也會作用于性激素受體,導致乳房脹痛、男性乳房發育等不良反應,在應用上限制較多。
依普利酮:對醛固酮的拮抗作用低于螺內酯,但對MR的親和力是螺內酯的2倍,而對性激素的結合力降低了30~50倍,所以降壓作用與螺內酯相似,但不良反應顯著減少。
非奈利酮:對MR的親和力是螺內酯的10倍,幾乎不與性激素結合,而且對腎臟間質和心血管中的MR結合力高,對腎臟集合管MR抑制作用較弱,對血鉀的影響較低。
三、不同藥物的適應癥側重
螺內酯:廣譜阻斷MR,用于水腫、高血壓、原發性醛固酮增多癥、低鉀血癥的預防;利用其抗雄性激素的作用,也用于治療女性的雄激素性脫發。
依普利酮:選擇性阻斷MR,主要用于高血壓,尤其適用于合并心力衰竭、心肌梗死后的高血壓患者。
非奈利酮:精準抑制MR,主要用于2型糖尿病導致的腎功能不全,也可以用于高血壓與心力衰竭,但相對來說,用于治療腎病方面的證據更多一些。
四、在用藥物時要注意什么
1、警惕高血鉀:MRA類藥物,最嚴重的用藥風險是血鉀升高,高鉀血癥會導致危及生命的心律失常。所以在用藥時,需要監測血鉀,在正常范圍內才可以繼續用藥。
2、藥物相互作用:與普利、沙坦以及含鉀藥物聯用,或是食用高鉀食物時,會增加高鉀血癥風險;與影響CYP3A4酶的藥物聯用(如利福平、卡馬西平、伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚等)時,會影響依普利酮與非奈利酮的血藥濃度,應盡量避免合用。
3、對腎功的要求:當腎功下降,腎小球濾過率(eGFR)<60時,藥物蓄積風險增加,需謹慎減量用藥。eGFR<30時,不建議使用螺內酯與依普利酮; eGFR<25時,不建議使用非奈利酮。
總結一下,螺內酯、依普利酮與非奈利酮是同類藥物,螺內酯可用于高血壓和水腫,但不良反應較多,依普利酮適用于高血壓,非奈利酮適用于糖尿病合并慢性腎病。在使用時,主要注意對血鉀的影響。
藥物需在醫生指導下使用,對用藥有疑惑,請咨詢醫生或藥師。我是藥師華子,歡迎關注我,分享更多健康知識。
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