近日，河南省腫瘤醫院腫瘤內科趙艷秋團隊與上海市胸科醫院韓寶惠教授聯合攻關，在國際頂級期刊《胸部腫瘤學》（影響因子21.0）發表臨床研究成果，揭示我國自主研發的氘代靶向藥TY-9591治療晚期肺癌的突破性成果。韓寶惠教授與河南省腫瘤醫院腫瘤內科副主任醫師劉杰為共同第一作者。

TY-9591治療EGFR突變晚期肺癌的安全性、藥代動力學及療效的Ⅰ期劑量爬坡及隊列拓展研究

【“打造不會生銹的鑰匙”，或將改寫晚期肺癌治療格局】

肺癌是我國惡性腫瘤中發病率和死亡率均居首位的疾病。在非小細胞肺癌患者中，亞裔人群表皮生長因子受體（EGFR）基因突變率顯著高于歐美人群。約10%~30%的肺癌患者在初診時已出現腦轉移，晚期患者發生率更高。

肺癌靶向治療對于存在相應基因突變的肺癌患者，其治療效果顯著。肺癌靶向治療的過程，就像“鑰匙開鎖”。

劉杰副主任醫師介紹，傳統藥物使用9-12個月后就會出現耐藥，就像“鑰匙生銹”。尤其是占突變類型46%的L858R亞型，傳統方案中位生存期不足15個月。

在肺癌靶向治療的競技場上，奧希替尼作為一款“明星藥物”，發揮著舉足輕重的作用。

雖然多款國產三代藥陸續上市，但都沒有直接頭對頭對比的臨床研究證據，能夠證實對奧希替尼的超越。如今，中國自主研發的靶向藥TY-9591，不僅與奧希替尼展開正面交鋒，更以療效與安全性的雙重突破，改寫晚期肺癌的治療格局。

TY-9591在奧希替尼的基礎上，創新采用氘代技術——將藥物分子中的氫原子替換為更穩定的氘原子，增強了化學鍵穩定性。相當于給抗癌鑰匙鍍上“防銹涂層”，既能延長作用時間，又能減少有毒代謝產物。

河南省腫瘤醫院和上海市胸科醫院作為組長單位，牽頭的靶向藥TY-9591全國多中心臨床研究顯示：

TY-9591治療敏感型EGFR突變的肺癌的疾病控制時間達21.5個月，較現有標準方案延長了3.6個月。

針對我國高發的L858R突變亞型，患者生存期提升至19.3個月，較傳統方案延長5個月。更突破性的是，該藥對腦轉移患者顱內控制率從70%提升至90.9%。

“氘代技術讓藥物在體內更穩定，既能精準開鎖，又不會誤傷正常細胞。”劉杰副主任醫師說。研究數據顯示，TY-9591 3級及以上副作用發生率降低40%，治療中斷率僅為奧希替尼的1/3。

【減少10萬元治療費，疾病控制期長達21個月】

這項臨床試驗項目中，匯集了很多像羅先生這樣的晚期肺癌患者，讓他們看到了“長期帶瘤生存”的希望。

陽春四月，氣溫穩步回升，54歲的羅建軍（化名）和愛人站在自家麥田里，望著一片翠綠的冬小麥開始返青吐綠，展現出蓬勃生命力，一幅充滿希望的田園畫卷也在他心中舒展。

這個畫面在2年前醫生宣布他“肺癌晚期”時，曾是全家不敢想象的奢望。

羅建軍夫妻兩人都靠種地為生，大兒子上大學，小兒子高中輟學打工，全家年收入不足5萬元。

彼時，作為雙農家庭頂梁柱的羅建軍病倒了。每月花2萬元買進口靶向藥，更是無法實現的奢求。

轉機出現在2023年5月，羅建軍在河南省腫瘤醫院參加了“晚期肺癌新藥臨床研究項目”，成為首批使用TY-9591的患者。

“瞧（看）病瞧（看）不起，醫生推薦了臨床試驗，能免費用藥，多活一天賺一天，為啥不試試？”羅建軍說。

治療6周后復查顯示：肺部原發灶縮小50%。“檢查、用藥、住院費用全免，至少省了10萬塊，沒有拖累孩子上學”。羅建軍感慨。如今他已持續用藥21個月，身上也越來越有力氣，治療期間還繼續在地里勞作。

“這藥讓我能看著麥子抽穗，兒子畢業。”羅建軍望著眼前綠意盎然的麥苗，臉上展露出對未來的期待。目前該項目已讓60余例晚期肺癌患者實現“帶瘤生存”。

自2014年以來，趙艷秋主任醫師團隊主持/參與了300余項國內外臨床研究，不斷為肺癌患者實現著“高質量長生存”的目標。其中關于 TY-9591，仍有少量名額招募入組中。招募信息如下：

【現招募EGFR突變的肺癌患者】

河南省腫瘤醫院腫瘤內科目前正在進行一項“評估TY-9591片對比奧希替尼一線治療EGFR敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性的隨機、雙盲、多中心III期臨床研究”。該研究已經通過我院倫理委員會的審查，作為研究單位，目前正在招募受試者。（登記號：CXHL1900259/CXHL1900260）

1、年齡>18 歲且<80 歲的男性或女性。

2、經組織學或細胞學確診為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

3、EGER敏感突變陽性(包括19號外顯子缺失、21 號外顯子 L858R 突變，以上單獨存在或共存其他 EGER 位點突變均可)。

4、既往未接受過針對局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的系統性抗腫瘤治療(經過一線化療但未接受過 TKI 治療的患者可以入組)。對于接受過早期 NSCLC 根治性手術及輔助性治療(化療、放療或其他治療)的患者，如果后來出現了疾病復發或轉移，可以入組(但需確保其輔助治療結束時間距疾病進展時間間隔超過6個月)。

5、根據實體瘤療效評價標準（RECIST v1.1 版），患者至少有 1 個腫瘤病灶能夠滿足下列要求：既往未經過放療等局部治療，并且在基線時可以準確測量，基線期最長徑≥10mm（如果是淋巴結，要求短徑≥15mm）。對于術后復發患者，既往接受過局部治療（放療或其他治療），如果治療結束滿 6 個月后發生疾病進展，則接受過局部治療區域的病灶才可以作為可測量病灶。

注：滿足以上報名條件的受試者是否符合所有入選條件最終將由研究醫生決定。

請聯系趙艷秋研究團隊：

南丹妮：18037671033

劉 杰：13838586825

（常榕）