3月31日，大冢制藥（Otsuka Pharmaceutical）宣布已向FDA提交Sibeprenlimab用于治療免疫球蛋白A腎病（IgAN）的生物制品許可申請（BLA）。

Sibeprenlimab（VIS649）是Visterra開發的一款靶向抑制增殖誘導配體（APRIL）的單抗。APRIL是腫瘤壞死因子（TNF）家族中的一種細胞因子，在IgAN的“四重打擊（4-hit）”發病機制中扮演著關鍵角色，通過促進致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）抗體的產生和免疫復合物的形成影響IgAN的進展。

此次BLA主要是基于II期ENVISION研究和III期VISIONARY研究的積極結果。前者（n=155）評估了Sibeprenlimab（2/4/8mg/kg，每月1次，靜脈注射）治療IgAN的有效性和安全性，后者（n=530）評估了Sibeprenlimab（400mg，每月1次，皮下注射）治療IgAN的有效性和安全性。

ENVISION研究結果顯示，治療第12個月，2/4/8mg/kg劑量組和安慰劑組患者的24h尿蛋白肌酐比值（UPCR）分別較基線降低了47.2±8.2%、58.8±6.1%、62.0±5.7%和20.0±12.6%，估計腎小球濾過率（eGFR）分別較基線降低了-2.7±1.8mL/min/1.73m2、0.2±1.7mL/min/1.73m2、-1.5±1.8mL/min/1.73m2和-7.4±1.8mL/min/1.73m2。

VISIONARY研究在2024年10月達到了主要終點，即Sibeprenlimab組患者在治療第9個月時的UPCR較基線降低情況顯著優于安慰劑組。研究仍在繼續進行以評估治療第24個月時患者的年化eGFR降低情況，預計將在2026年初完成。

IgAN是一種進行性、自身免疫性慢性腎臟病，發病年齡通常在20-40歲，可導致患者腎功能進行性喪失，并最終導致終末期腎病（ESKD）。IgAN的特征是Gd-IgA1復合物在腎臟中積累。

目前，全球僅Sparsentan（片劑，200/400mg，每日1次）和伊普可泮（膠囊，200mg，每日2次）兩款藥物獲批用于治療IgAN。除此之外，阿曲生坦（片劑，0.75mg，每日1次）和Sibeprenlimab處于申報上市階段。Sibeprenlimab是第一款提交上市申請的APRIL靶向藥物。諾華也開發了一款APRIL單抗Zigakibart，該藥物處于III期臨床階段，用藥頻率為每2周1次（600mg）。

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