導語

這10類藥物聯用會造成嚴重后果，大家一定要謹慎。

藥物相互作用是指同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時，由于藥物之間的相互影響而導致其中一種或幾種藥物作用的強弱、持續時間甚至性質發生不同程度改變的現象。

臨床上，藥物相互作用對患者的影響有三種情況：有益、無關緊要和有害。今天，我們介紹10類有害的藥物聯合應用，一不小心后果很嚴重。

病例1

某患者既往癲癇病史5年余，長期口服丙戊酸鈉片治療，因肺部感染使用美羅培南抗感染治療，幾天后患者癲癇發作，監測到丙戊酸鈉血藥濃度明顯下降，遂停用美羅培南，5天后監測丙戊酸鈉血藥濃度顯著回升，患者癲癇未再發作。

用藥分析：

該病例中，美羅培南與丙戊酸鈉合用后，顯著降低了丙戊酸鈉的血藥濃度，進而引發患者癲癇發作。

不推薦碳青霉烯類與丙戊酸合用，亞胺培南、厄他培南、帕尼培南都可快速降低丙戊酸血藥濃度。

病例2

某患者服用華法令抗血栓，因高血脂醫生開非諾貝特治療，患者服用兩種藥品后出現出血癥狀。

用藥分析：

這個病例是由于非諾貝特與華法令合用時，非諾貝特能夠與血漿白蛋白結合緊密，從蛋白結合部位置換出華法令，從而增強華法令的抗凝效應，使INR 進一步延長，導致患者出現出血癥狀。

為了避免出血并發癥，華法林合用非諾貝特時，應當減低口服華法令的劑量，更頻繁地監測INR 直至達到穩定，告知患者報告任何異常的出血或皮膚淤斑。

病例3

某患者因冠心病長期服用阿托伐他汀降血脂、抗炎、穩定斑塊；因感染服用大環內酯類藥物克拉霉素片，服用后出現肌肉疼痛、發熱、乏力、尿色深等橫紋肌溶解癥狀。隨停用藥物，磷酸激酶下降，患者癥狀改善。

用藥分析：
這個病例是由于克拉霉素為強CYP3A4抑制劑，而阿托伐他汀主要通過細胞色素CYP3A4代謝，克拉霉素抑制了CYP3A4，可令阿托伐他汀的代謝減少，血漿濃度升高，從而導致患者出現橫紋肌溶解癥狀。

紅霉素、克拉霉素也可升高洛伐他汀、辛伐他汀的血藥濃度。

病例4

某患者因免疫系統疾病需長期服用環孢素A，一天服用了西柚汁，之后血藥濃度檢測顯示環孢素A升高，檢測血清肌酐值增高，這是由于環孢素A血藥濃度過高導致腎功能損害。

用藥分析：
這個病例是由于環孢素A主要通過細胞色素CYP3A4代謝，西柚汁通過抑制腸道CYP3A4和P-gp，從而降低環孢素A的代謝，增加循環中血藥濃度，導致藥品不良反應的發生。

服用地平類降壓藥（硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等）的患者也應避免服用西柚汁。

病例5

某患者因冠心病長期服用阿司匹林抗血栓，改善預后，因骨關節炎同時服用布洛芬抗炎止痛，引起心肌梗死。

用藥分析：

這個病例是由于布洛芬與阿司匹林同屬于非甾體抗炎藥，布洛芬與阿司匹林競爭環氧合酶靶點，減弱了阿司匹林預防心血管事件的效應，可增加心血管事件的風險，應避免兩者聯合使用。

小劑量阿司匹林可與對乙酰氨基酚合用。

病例6

某患者因PCI術后需長期服用氯吡格雷抗血栓，同時服用奧美拉唑腸溶片預防消化道出血。

用藥分析：
氯吡格雷主要通過CYP2C19代謝才能產生活性，而奧美拉唑在代謝時可以與其競爭CYP2C19，使氯吡格雷的藥效降低，增加心梗不良事件發生的風險，故不推薦如此聯用，建議將奧美拉唑改為對CYP2C19抑制作用較輕的泮托拉唑。

病例7

某70歲老人，因上呼吸道感染服用紅霉素腸溶片+復方甲氧那明膠囊；服用后出現惡心、嘔吐、腹痛、心悸等氨茶堿中毒癥狀。

用藥分析：

紅霉素可抑制肝藥酶，可導致氨茶堿血藥濃度升高，復方甲氧那明膠囊也含有氨茶堿，多藥聯用可增加氨茶堿中毒的風險，加上老年患者代謝功能差，更容易引起中毒，因此，應盡量避免此種聯用。

復方甲氧那明含有甲氧那明（β-腎上腺素受體激動藥）、那可丁（外周性止咳藥）、氨茶堿（25mg/粒） 、氯苯那敏（2mg/粒）。

病例8

某患者因肺結核長期服用異煙肼+利福平+乙胺丁醇，一次患感冒服用對乙酰氨基酚片止痛退熱，服用后出現疲勞、胃腸功能紊亂、肌肉和關節疼痛、黃疸等肝腎功能損害癥狀，檢測轉氨酶和磷酸激酶明顯升高。

用藥分析：
異煙肼與對乙酰氨基酚合用時，由于異煙肼可誘導肝細胞色素 P-450，使對乙酰氨基酚形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。

病例9

某患者中暑后，喝了兩支藿香正氣水，又服下兩粒頭孢類藥物。結果，出現眩暈、嗜睡、幻覺、全身潮紅、頭痛、惡心、血壓下降等雙硫侖反應，被送去醫院搶救。

用藥分析：

藿香正氣水中含有40~50%的乙醇，酒精在體內代謝生產為乙醛，而頭孢類藥物會抑制乙醛在體內的代謝，造成乙醛蓄積，引起中毒，嚴重時可誘發急性肝損害、呼吸暫停甚至死亡。

常用止咳藥復方甘草口服液中也含有乙醇。

病例10

某患者因勃起障礙服用西地那非片，因心絞痛服用硝酸甘油，出現嚴重的體位性低血壓，緊急送往醫院搶救。

用藥分析：
硝酸甘油與西地那非兩種藥物的擴張血管機制相同，存在藥效學的協同作用，可增加血壓急劇下降風險，兩者聯用屬于禁忌。

有研究發現，速效救心丸有一定的降壓作用，服用西地那非者也應慎用速效救心丸。

總結

以上所列舉的例子主要是由于一種藥物影響了另一種藥物的藥動學，而導致血藥濃度增減，進而引起藥效或毒性的增強或減弱。臨床用藥應盡量避免，以免發生毒副作用。

參考文獻：

劉治軍，韓紅蕾等.《藥物相互作用-基礎與臨床》，人民衛生出版社出版

來 源 / 逸仙藥學

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