前言

近年來，隨著新型診斷技術(shù)和治療手段的不斷涌現(xiàn)，精準(zhǔn)診療已成為腫瘤管理的新趨勢。其中，以前列腺特異性膜抗原（PSMA）為靶點(diǎn)的放射配體療法（RLT）憑借其精準(zhǔn)靶向、高效殺傷的特性，迅速崛起為前列腺癌治療領(lǐng)域的新星，它與相關(guān)診斷技術(shù)PSMA-PET/CT共同引領(lǐng)著前列腺癌精準(zhǔn)診療邁向新高度，相關(guān)研究探索層出不窮。為進(jìn)一步推動國內(nèi)前列腺癌診療的精準(zhǔn)化發(fā)展，醫(yī)脈通特邀浙江省腫瘤醫(yī)院易賀慶教授、重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳曉良教授、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李杰教授，就前列腺癌精準(zhǔn)診療領(lǐng)域一系列研究進(jìn)行了深入解讀和精彩點(diǎn)評，為臨床醫(yī)生提供前沿視角，為患者帶來新的希望。

精準(zhǔn)診斷

PSMA-PET讓PC病灶無處遁形

在常規(guī)影像學(xué)檢查無轉(zhuǎn)移的高危生化復(fù)發(fā)前列腺癌患者中的PSMA-PET/CT結(jié)果1

JAMA Netw Open. 2025 Jan 2;8(1):e2452971（IF 10.5）

研究背景與目的

3期隨機(jī)試驗(yàn)EMBARK評估了恩扎盧胺聯(lián)合或不聯(lián)合亮丙瑞林治療高危非轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的效果。入組資格依據(jù)常規(guī)影像學(xué)檢查，與PSMA-PET/CT相比，常規(guī)影像學(xué)檢查對轉(zhuǎn)移性疾病的檢出可能存在不足。本項(xiàng)回顧性研究旨在描述在符合EMBARK試驗(yàn)的患者隊(duì)列中通過PSMA-PET/CT獲得的腫瘤分期信息。

研究設(shè)計(jì)

這項(xiàng)事后回顧性橫斷面研究納入來自2016年9月15日至2021年9月27日進(jìn)行的4項(xiàng)前瞻性研究的182名患者。所有患者在根治性前列腺切除術(shù)（RP）、根治性放療（dRT）或挽救性放療（SRT）后均生化復(fù)發(fā)。納入標(biāo)準(zhǔn)為前列腺特異性抗原（PSA）水平升高大于1.0ng/mL（RP和SRT后）或高于最低值2.0ng/mL（dRT后），PSA倍增時(shí)間為9個(gè)月或更短，血清睪酮水平為150ng/dL或更高。排除標(biāo)準(zhǔn)為常規(guī)影像學(xué)檢查顯示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病及既往接受激素或系統(tǒng)治療。分析于2023年1月至2024年7月進(jìn)行。在常規(guī)影像學(xué)檢查的非轉(zhuǎn)移性疾病患者中，獲得PSMA-PET/CT分期數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果

從初篩的2002名患者中納入182名（PET/CT掃描時(shí)的中位年齡為69歲[IQR，64-73歲]）進(jìn)行分析，RP后患者（n=91）、dRT后患者（n=39）、RP和SRT后患者（n=52）以及總體人群的中位PSA水平分別為2.4ng/mL（IQR，1.4-4.8 ng/mL）、6.9ng/mL（IQR，3.5-18.5ng/mL）、2.6 ng/mL（IQR，1.6-5.2ng/mL）和2.8ng/mL（IQR，1.7-6.6ng/mL）。四組患者中，PSMA-PET/CT結(jié)果呈陽性的比例分別達(dá)80%、92%、85%和84%，PSMA-PET/CT檢測到任何遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病（miTxNxM1）的比例分別為34%、56%、60%和46%，檢測到多發(fā)轉(zhuǎn)移性疾病（≥5個(gè)病灶）的比例分別為19%、36%、23%和24%。

PSMA-PET/CT檢測的分期數(shù)據(jù)

研究結(jié)論

在一組常規(guī)影像學(xué)檢查無轉(zhuǎn)移性疾病的高危激素敏感性前列腺癌患者中，84%的患者PSMA-PET/CT結(jié)果為陽性，46%的患者檢測到M1病變，24%的患者發(fā)現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移性疾病（≥5個(gè)病灶），這表明，常規(guī)影像學(xué)檢查低估了高危非轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的分期。這些結(jié)果支持了PSMA-PET/CT在前列腺癌臨床和試驗(yàn)干預(yù)中對患者選擇的作用。未來需要進(jìn)一步的研究來評估其獨(dú)立的預(yù)后價(jià)值和在治療指導(dǎo)中的用途。

易賀慶教授點(diǎn)評：

PSMA是一種II型跨膜糖蛋白，在90%~95%前列腺癌細(xì)胞膜上過度表達(dá)，其表達(dá)水平是正常組織的100~1000倍2，這種特性促使它成為了前列腺癌診療的優(yōu)選靶點(diǎn)。PSMA-PET/CT就是利用放射性核素（如68Ga）標(biāo)記的PSMA靶向探針，實(shí)現(xiàn)與前列腺癌細(xì)胞表面PSMA靶點(diǎn)的特異性結(jié)合，PET/CT 探測到β+衰變產(chǎn)生的γ射線，精準(zhǔn)識別病灶部位。前列腺癌根治性治療后生化復(fù)發(fā)監(jiān)測是PSMA-PET/CT最成熟的應(yīng)用場景之一，本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在常規(guī)影像檢查判定無轉(zhuǎn)移性的復(fù)發(fā)患者中，使用PSMA-PET/CT能檢測到46%的患者存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。這表明，PSMA-PET/CT能識別常規(guī)影像檢查無法檢測到的微小病灶，顯著提高轉(zhuǎn)移性病灶的檢出率。PSMA-PET具有較高的靈敏度和特異性，能實(shí)現(xiàn)全身顯像，幫助醫(yī)生準(zhǔn)確、全面地了解病灶分布情況，也可用為前列腺癌的早期診斷、分期評估、復(fù)發(fā)監(jiān)測以及治療效果評估提供重要依據(jù)。PSMA-PET 在前列腺癌患者診療路徑中的臨床相關(guān)性越來越高,應(yīng)用也越發(fā)廣泛。

早在2023年前列腺癌第4工作組（PCWG4）召開的會議上3，就已提出將PSMA-PET/CT作為評估疾病緩解的影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)之一，初步擬定了：完全緩解（沒有PSMA陽性病灶）、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展（2個(gè)新發(fā)PSMA陽性病灶，不是病灶攝取或SUV值增加）的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用該標(biāo)準(zhǔn)評估PRINCE研究結(jié)果顯示3，PCWG4 檢測到影像學(xué)定義的進(jìn)展早于 PCWG3，中位影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）分別為9.4 (5.6 - 13.7)月和19.9（8.2-不可評估) 月。PCWG4評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)相較于PCWG3不僅能更早檢測出疾病進(jìn)展，還與總生存期（OS）有更好的相關(guān)性，但PCWG4標(biāo)準(zhǔn)仍需在更大的隊(duì)列中驗(yàn)證。對標(biāo)近年來發(fā)展迅速的靶向PSMA-RLT，PSMA-PET的 SUV值可作為預(yù)后評估的重要參考指標(biāo)，VISION研究中顯示SUVmean值越高的患者接受177Lu-PSMA-617治療后的rPFS和OS可顯著延長至14.1和21.4個(gè)月4。從而可見，PSMA-PET/CT在前列腺癌診斷、療效監(jiān)測等方面具有重要意義，應(yīng)該將其作為常規(guī)影像學(xué)檢查的重要補(bǔ)充工具，從而制定更加精準(zhǔn)的治療方案。

療效顯著

RLT或成為早期mCRPC治療優(yōu)選

177Lu-PSMA-RLT在經(jīng)ARPI治療而未經(jīng)紫杉烷類化療的mCRPC中的一線及二線應(yīng)用5

Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025 Jan 13. (IF 8.6)

研究目的

177Lu-PSMA-RLT已被歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)用于經(jīng)雄激素受體通路抑制劑（ARPI）和紫杉烷類化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。目前正在研究其對未接受過紫衫烷類化療的mCRPC患者的治療影響。

研究方法

我們依據(jù)FRAMCAP數(shù)據(jù)庫，詳細(xì)分析了1??Lu-PSMA治療既往接受ARPI而未接受紫杉烷類化療的mCRPC患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和OS結(jié)果。我們將這些結(jié)果與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案（ARPI或紫杉烷類）進(jìn)行了比較，無論患者此前接受的是何種分期檢查手段。

研究結(jié)果

在269名mCRPC患者的一線或二線治療中，11%接受了1??Lu-PSMA，57%接受了ARPI，33%接受了多西他賽。1??Lu-PSMA組和ARPI組患者的基線特征無顯著差異，但與多西他賽組患者相比，1??Lu-PSMA組患者更年長，接受的系統(tǒng)治療更少，且ECOG表現(xiàn)評分為1-2的比例更高。生存結(jié)果顯示，1??Lu-PSMA治療相較于ARPI治療的PFS（13.3個(gè)月vs 8.2個(gè)月，HR 0.70，P=0.16）和OS（68.9個(gè)月 vs 39.1個(gè)月，HR 0.64，P=0.2）在數(shù)值上更具優(yōu)勢。在多變量Cox回歸模型中，1??Lu-PSMA治療在PFS和OS方面均顯著優(yōu)于ARPI（P均<0.05）。與多西他賽相比，1??Lu-PSMA治療也觀察到更長的PFS（13.3個(gè)月 vs 8.1個(gè)月，HR 0.46，P<0.01）和OS（68.9個(gè)月 vs 27.3個(gè)月，HR 0.34，P<0.01），在進(jìn)行多變量調(diào)整后，1??Lu-PSMA治療的OS優(yōu)勢仍然顯著（P<0.01）。

1??Lu-PSMA對比ARPI的PFS和OS結(jié)果

1??Lu-PSMA對比多西他賽的PFS和OS結(jié)果

研究結(jié)論

這項(xiàng)回顧性單中心研究納入了相當(dāng)比例傾向于1??Lu-PSMA治療的患者，結(jié)果表明，在既往接受ARPI而未接受過紫衫烷類化療的mCRPC 患者中，相比ARPI或多西他賽治療，177Lu-PSMA治療能夠延長患者PFS和OS，可考慮作為早期mCRPC患者的治療選擇。

陳曉良教授點(diǎn)評：

以1??Lu-PSMA-617為代表的RLT是前列腺癌領(lǐng)域備受關(guān)注的創(chuàng)新療法，它可精準(zhǔn)識別表達(dá)PSMA的癌細(xì)胞并與之結(jié)合，在癌細(xì)胞中內(nèi)化并輻射出足以殺死癌細(xì)胞的β射線，使癌細(xì)胞的DNA斷裂，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療前列腺癌的目的，同時(shí)減少對正常組織的損傷。與傳統(tǒng)的前列腺癌治療方法相比，RLT具有殺傷力強(qiáng)、精準(zhǔn)靶向、損傷有限等優(yōu)點(diǎn), 已被國內(nèi)外指南推薦用于mCRPC的治療。

既往III期臨床試驗(yàn)VISION研究表明177Lu-PSMA-617能為接受過ARPI+化療的mCRPC患者帶來顯著的生存獲益（OS：15.3個(gè)月 vs 11.3個(gè)月；rPFS：8.7個(gè)月 vs 3.4個(gè)月；P均<0.001）6，隨后PSMAfore研究進(jìn)一步證實(shí)了177Lu-PSMA-617能顯著延長未經(jīng)化療的mCRPC患者的rPFS（12.02個(gè)月vs 5.59個(gè)月，HR 0.43，95%CI 0.33-0.54）7。本項(xiàng)研究是從真實(shí)世界出發(fā)，對比了177Lu-PSMA-617與ARPI、多西他賽在未接受紫杉烷類化療的早期mCRPC患者中的治療效果。結(jié)果表明，相比ARPI或多西他賽這類常規(guī)治療方案，177Lu-PSMA-617治療能夠進(jìn)一步延長患者的PFS和OS。這一結(jié)果證實(shí)了177Lu-PSMA-617的有效性，為其早期臨床應(yīng)用提供了進(jìn)一步的證據(jù)支持。

聯(lián)合出擊

不同核素RLT助力療效升級

225Ac-PSMA-617在1??Lu-PSMA-617治療反應(yīng)不充分的mCRPC患者中的增強(qiáng)應(yīng)用：前瞻性登記研究的結(jié)局和安全性評估（REALITY研究）8

Clin Nucl Med. 2025 Apr 1;50(4):e202-e206. (IF 9.6)

研究背景

盡管1??Lu-PSMA-617是 mCRPC治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑，但仍有一些患者對這種治療反應(yīng)不佳，且后續(xù)治療選擇有限。對此，通過α粒子核素22?Ac-PSMA-617增強(qiáng)1??Lu-PSMA-617治療，可能是一種提升療效的有效策略。本研究旨在評估在1??Lu-PSMA-617單藥治療反應(yīng)不佳的患者中，22?Ac-PSMA-617增強(qiáng)治療的結(jié)局和安全性。

研究對象與方法

本研究納入一項(xiàng)前瞻性登記研究中的51名mCRPC患者，這些患者均接受了1??Lu-PSMA-617單藥治療且反應(yīng)不佳，隨后開始接受22?Ac-PSMA-617增強(qiáng)治療，治療劑量根據(jù)患者個(gè)體特征進(jìn)行調(diào)整。研究評估了生化反應(yīng)、PFS和OS。不良事件根據(jù)不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE v.5.0）進(jìn)行評估。

研究結(jié)果

在接受22?Ac-PSMA-617增強(qiáng)治療后，51名患者中有24名（47.1%）出現(xiàn)部分緩解，16名（31.4%）病情穩(wěn)定，11名（21.6%）病情進(jìn)展。中位PFS和OS分別為6.3個(gè)月和9.1個(gè)月。在開始增強(qiáng)治療后，大多數(shù)患者的CTCAE分級保持穩(wěn)定。嚴(yán)重不良事件較少，且沒有發(fā)生因副作用而終止治療的情況。

接受22?Ac-PSMA-617增強(qiáng)治療后的OS和PFS結(jié)果

研究結(jié)論

22?Ac-PSMA-617增強(qiáng)治療似乎是1??Lu-PSMA-617單藥治療失敗后患者的有效升級治療選擇，代表了一種同時(shí)滿足抗腫瘤效果和可耐受副作用的有前景方法。

李杰教授點(diǎn)評：

近年來，1??Lu-PSMA-617的突破性進(jìn)展掀起了靶向PSMA-RLT治療前列腺癌的浪潮。除了177Lu等β粒子核素治療，以225Ac為代表的α粒子核素也引起了臨床廣泛關(guān)注，相關(guān)研究SatisfACtion試驗(yàn)（225Ac-PSMA-R2）、AcTFirst試驗(yàn)（22?Ac-PSMA-617）正在積極開展中9,10。

α 粒子核素因傳能線密度（LET）高、細(xì)胞毒性強(qiáng)、射線路徑短等特點(diǎn)，在治療微小轉(zhuǎn)移病灶方面極具潛力11。因此，對于β粒子核素治療不佳的患者，進(jìn)一步聯(lián)合α 粒子核素治療可能進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。本項(xiàng)研究即探索了這兩種核素序貫聯(lián)合治療的可能性，在接受1??Lu-PSMA-617單藥治療且反應(yīng)不佳的患者中，經(jīng)過22?Ac-PSMA-617增強(qiáng)治療后，部分緩解率能達(dá)到47.1%，且安全性良好。這一結(jié)果為RLT的臨床應(yīng)用提供了新思路，期待未來更大規(guī)模的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)這種聯(lián)合方案的有效性和安全性，以豐富mCRPC的治療選擇。

總結(jié)

在腫瘤精準(zhǔn)診療的趨勢下，以PSMA為靶點(diǎn)的診療技術(shù)正成為前列腺癌管理的新興力量。近年來，該領(lǐng)域不斷取得突破性進(jìn)展，從精準(zhǔn)診斷到高效治療，從單藥應(yīng)用到聯(lián)合方案，PSMA-PET/CT和RLT正逐步革新前列腺癌的診療模式，開啟了前列腺癌精準(zhǔn)診療新篇章。相信未來隨著相關(guān)探索的不斷深入，靶向PSMA診療模式的臨床應(yīng)用也將日益成熟，最終造福更多前列腺癌患者。

專家簡介

易賀慶 教授

• 浙江省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 科室副主任（主持工作）

• 副主任醫(yī)師，三級醫(yī)師；博士 ，特聘副研究員，碩士生導(dǎo)師；德國維爾茨堡大學(xué)訪問學(xué)者；浙江省衛(wèi)生高層次人才醫(yī)壇新秀培養(yǎng)對象

• 浙江省醫(yī)學(xué)會分子醫(yī)學(xué)分會青委副主委

• 浙江省抗癌協(xié)會核醫(yī)學(xué)與分子影像專業(yè)委員會副主任委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會核醫(yī)學(xué)專委會青年委員會委員；CSCO核醫(yī)學(xué)專委會委員

• 浙江省醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)與放射醫(yī)學(xué)防護(hù)分會委員；浙江省醫(yī)師協(xié)會核醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會委員

• 中國抗癌協(xié)會第四屆腫瘤影像專委會血液腫瘤學(xué)組青年委員

• 中華醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會第十一屆委員會分子影像人工智能工作委員會委員

• 主持國自然等課題6項(xiàng)，參與國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃1項(xiàng)。發(fā)表SCI等文章二十余篇。

專家簡介

陳曉良 教授

• 重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任

• 主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師
  

• 重慶市核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人

• 中華醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會委員

• 中國核學(xué)會醫(yī)學(xué)物理分會常務(wù)理事

• 中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會核醫(yī)學(xué)裝備與技術(shù)專委會常務(wù)委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會核醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會臨床診斷工作組副組長

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤核醫(yī)學(xué)專委會常務(wù)委員及轉(zhuǎn)化學(xué)組副組長

• 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)研究會核醫(yī)學(xué)分會理事

• 重慶市醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會副主任委員

• 重慶市醫(yī)師協(xié)會核醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會副會長

• 重慶市醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會臨床核醫(yī)學(xué)專委會主任委員

專家簡介

李杰 教授

• 主任醫(yī)師，教授，博士研究?導(dǎo)師

• 醫(yī)學(xué)博士，美國得克薩斯?學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后

• 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省??醫(yī)院）泌尿外科主任

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會侯任主任委員

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會委員

• 江蘇省“科教強(qiáng)衛(wèi)”醫(yī)學(xué)重點(diǎn)?才

參考文獻(xiàn)

1. Holzgreve A, Armstrong WR, Clark KJ, et al. JAMA Netw Open. 2025 Jan 2;8(1):e2452971.

2. 莫奕文,李汝平,樊衛(wèi). 腫瘤影像學(xué), 2023, 32(3):205-212.

3. Hofman MS, Gafita A, Bressel M, et al. 2024 ESMO. Abstract 1608P.

4. Kuo P, Morris MJ, Hesterman J, et al. Radiology. 2024 Aug;312(2):e233460.

5. Wenzel M, Hoeh B, Siech C, et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025 Jan 13.

6. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103.

7. Fizazi K, Michael J. M, Neal D. S, et al. 2024 ASCO. Abstract 5003.

8. Rosar F, Khreish F, Nagel LS, et al. Clin Nucl Med. 2025 Apr 1;50(4):e202-e206.

9. Kraeber-Bodéré F, Mahammedi H, Giraudet A, et al. 2024 EANM. Abstract OP-576.

10.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06855277?term=AcTFirst&rank=1

11. 劉嘉月, 郭曉軼, 朱華, 等. 藥學(xué)進(jìn)展, 2024,48(3):186-198.

編輯：Kristen

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