前言

2025年3月18日， “全球智匯|乳腺癌海外專家中國行”學(xué)術(shù)交流會于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院（余杭院區(qū)）成功舉行。國際知名乳腺癌專家、德國埃爾朗根-紐倫堡綜合癌癥中心Peter Fasching教授蒞臨現(xiàn)場，參觀并訪問了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院。在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傅佩芬教授的主持下，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院嚴森祥教授、張曉琛教授、李燕園教授、陳芳教授、魏巍教授、陳友誼教授、張迪教授等多位知名專家出席并參與討論。會議圍繞HR+/HER2-乳腺癌領(lǐng)域的研究進展和臨床實踐展開深入探討，并分享了HR+/HER2-晚期乳腺癌臨床診療的優(yōu)秀案例，旨在為更多中國醫(yī)生提供國際臨床經(jīng)驗參考，推動乳腺癌診療實踐的規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化。

圖1 Peter Fasching教授參觀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院

聚焦國際前沿

共話HR+/HER2-乳腺癌診療新發(fā)展

會議伊始，傅佩芬教授向Peter Fasching教授的到來表示了熱切歡迎，并重點介紹了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院乳腺外科的發(fā)展歷程、診療模式，以及科研成果。隨后，Peter Fasching教授重點分享了HR+/HER2-乳腺癌治療現(xiàn)狀。他表示，自1977年他莫昔芬問世以來，內(nèi)分泌治療始終是HR+/HER2-乳腺癌的治療主旋律，隨后芳香化酶抑制劑（AI）、氟維司群等藥物的廣泛應(yīng)用也進一步為HR+/HER2-乳腺癌患者帶來了更長生存的希望。目前在HR+/HER2-乳腺癌領(lǐng)域，眾多新藥、新研究的核心目標(biāo)就是克服內(nèi)分泌耐藥。

圖2 傅佩芬教授發(fā)言

Peter Fasching教授指出，瑞波西利、阿貝西利、哌柏西利等CDK4/6抑制劑均能克服內(nèi)分泌耐藥，其在HR+/HER2-晚期乳腺癌領(lǐng)域中的療效已得到了充分驗證。其中MONALEESA系列研究提示，瑞波西利可為絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）雙重獲益。隨著研究的深入，現(xiàn)如今CDK4/6抑制劑正逐步從晚期治療推進至早期輔助治療。已有研究證實了CDK4/6抑制劑輔助強化治療在早期HR+/HER2-乳腺癌中的臨床價值。

Peter Fasching教授表示，目前對于中、高復(fù)發(fā)風(fēng)險的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，在內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上加用CDK4/6抑制劑進行輔助強化治療已成為一種重要的治療策略。在這一過程中，精準(zhǔn)的預(yù)后評估是指導(dǎo)臨床治療決策的關(guān)鍵。當(dāng)前，臨床仍以腫瘤大小、腫瘤分級和淋巴結(jié)狀態(tài)、Ki-67指數(shù)等指標(biāo)評估HR+/HER2-早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險及長期預(yù)后。期望未來隨著研究的深入，臨床能夠借助生物標(biāo)志物檢測等手段評估患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，并給予更加精準(zhǔn)的治療決策。

解析臨床病例

見證瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療方案切實療效

在此之后，陳友誼教授分享了兩例瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌一線治療HR+/HER2-的晚期乳腺癌真實病例，其中，一例HR+/HER2-晚期乳腺癌伴肝臟轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的患者，在瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療后，病情得到了良好控制，進一步佐證了該治療方案在HR+/HER2-晚期乳腺癌治療中的卓越療效。

病例介紹

患者基礎(chǔ)信息：

• 患者X，35歲，絕經(jīng)前女性，孕2產(chǎn)2，既往病史、月經(jīng)史、家族史無特殊。

• 主訴：發(fā)現(xiàn)右乳暈下方鴿蛋大小腫塊半月。

相關(guān)檢查：

• 乳腺超聲：右乳乳暈后方探及一枚低回聲灶，BI-RADS 4B，大小約2.8*1.5*2.4cm，邊界不清，形態(tài)不規(guī)則，BI-RADS 4B；右腋下探及多枚淋巴結(jié)樣回聲，較大者約1.6*0.8cm，皮髓質(zhì)分界尚清。

• 乳腺磁共振：右乳上象限見不規(guī)則實性腫塊，呈分葉狀生長，較大層面大小約2.3*1.7cm。

• 肝膽超聲：肝內(nèi)探及一枚低回聲結(jié)節(jié)，大小約0.6*0.5cm，邊界清。

• 肝臟磁共振：肝S4段見一類圓形異常信號影，直徑約0.8cm，腫瘤待排。

• 右乳腫物穿刺活檢：右乳乳腺浸潤性癌（非特殊類型，WHO II級）。免疫組化：ER（強陽性，約90%），PR（中-強陽性，約80%），HER2（2+），Ki-67（+，約30%）；FISH檢測：陰性。

• 左肝占位穿刺活檢：查見腺癌組織；結(jié)合病史及免疫組化，符合乳腺癌肝轉(zhuǎn)移。免疫組化：ER（+），PR（+），HER2（2+），Ki-67（+，約30%），GATA-3（+）；FISH檢測：陰性。

• PET-CT：右乳頭上方軟組織密度結(jié)節(jié)，F(xiàn)DG代謝增高，結(jié)合臨床及病理，考慮乳腺癌；肝S4段近肝緣處稍低密度灶伴FDG代謝略增高，結(jié)合臨床及病理考慮肝轉(zhuǎn)移瘤；左肩胛骨、左3后肋、右8前肋、T6椎體、左髂骨、左坐骨多發(fā)局灶FDG代謝增高灶，考慮多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。

診斷：右乳惡性腫瘤（Luminal B型[HER2陰性]）伴肝轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移（cT2N0M1 Ⅳ期）。

晚期治療過程

• 一線治療采用CDK4/6抑制劑（瑞波西利 600mg，每日一次，連續(xù)服藥21天，之后停藥7天）+AI（依西美坦 25mg，每日一次）+地舒單抗（120mg，每4周一次）方案治療。

• 2023年4月（治療2個月后），乳腺超聲提示，右乳腫塊大小縮至1.6*1.4*2.4cm；肝臟MRI提示肝S4結(jié)節(jié)較前略微縮小，直徑約0.6cm。

• 2023年5月，行肝臟病灶射頻消融術(shù)，治療后定期復(fù)查。

• 2023年7月至2024年5月，每3個月完善乳腺及肝臟磁共振檢查。乳腺磁共振提示，病灶持續(xù)縮小，強化略降低（圖3）；肝臟磁共振提示，未見明顯異常（圖4）。

圖3 治療期間乳房病灶變化

• 2024年8月，完善肝臟磁共振及PET-CT檢查。肝臟磁共振提示，未見明顯異常（圖4）。PET-CT提示，右乳腺密度不均勻伴略見FDG代謝增高，治療后未見明顯腫瘤活躍；肝臟轉(zhuǎn)移瘤射頻消融術(shù)后，肝S4段膽囊窩旁似見密度稍低影，未見FDG代謝異常增高；左肩胛骨、左3后肋、右8前肋、T6及T12椎體、左髂骨、左坐骨多發(fā)局灶骨質(zhì)密度稍高影，未見FDG代謝異常增高，考慮骨轉(zhuǎn)移治療后改變（未見明顯腫瘤活性）。

圖4 肝臟病灶射頻消融術(shù)后每三個月的肝臟MRI影像

圖5 治療前后PET-CT影像

病例解析

本病例患者初診時已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移和多發(fā)骨轉(zhuǎn)移（cT2N0M1 Ⅳ期），經(jīng)穿刺活檢證實為Luminal B型（HER2陰性）乳腺癌后，為其選擇了一線CDK4/6抑制劑（瑞波西利）聯(lián)合AI（依西美坦）的治療方案，考慮到患者存在多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，同步給予地舒單抗。在接受瑞波西利+依西美坦治療2個月后，患者的乳腺病灶和肝轉(zhuǎn)移灶相較之前有所縮小，考慮到該患者肝轉(zhuǎn)移灶較小（初始0.8cm，治療后0.6cm），給予肝臟病灶射頻消融術(shù)，術(shù)后定期復(fù)查，未發(fā)現(xiàn)異常。隨著治療的順利進行，乳腺病灶持續(xù)縮小，且強化程度有所降低。2024年8月完善PET-CT，檢查結(jié)果提示右乳略見FDG代謝增高，治療后未見明顯腫瘤活躍，肝臟及骨均未見FDG代謝異常增高，這表明治療方案對原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶均有明顯的抑制效果。

RIGHT Choice研究提示，在具有侵襲性特征的HR陽性/HER2陰性晚期乳腺癌患者中，與雙藥化療組相比，瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療可顯著延長中位PFS近1年（21.8個月 vs 12.8個月），降低39%的疾病進展或死亡風(fēng)險；并且瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療的客觀緩解率（ORR，66.1% vs 61.8%）略高于化療組，兩組起效均十分迅速，中位起效時間無顯著差異（4.9個月 vs 3.2個月）8。本病例患者在接受瑞波西利聯(lián)合方案治療后，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶均持續(xù)縮小，并且后續(xù)PET-CT也提示原發(fā)灶治療后未見明顯腫瘤活躍，轉(zhuǎn)移灶也未見FDG代謝異常增高，這也進一步從真實世界驗證了該治療策略的有效性。目前，瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療已成為國內(nèi)外指南推薦的HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療優(yōu)選，其適應(yīng)證覆蓋絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后乳腺癌患者，為眾多患者提供了有效的治療選擇9-10。

小結(jié)

會議最后，傅佩芬教授對本次會議進行了總結(jié)。她指出，本次會議成功促進了中德乳腺癌專家之間的友好交流，從理論到臨床實踐的多個層面，深入探討了兩國在乳腺癌診療領(lǐng)域的差異與共同之處。Peter Fasching教授的精彩分享，也進一步促進了中國乳腺癌專家對臨床研究的思考與探索，為中國乳腺癌臨床科研發(fā)展注入新動力。未來，雙方將以本次會議為起點，加強交流，攜手共進，致力于提升乳腺癌診療水平，為患者提供更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。

專家簡介

傅佩芬 教授

• 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院

  The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  

• 主任醫(yī)師，外科學(xué)博士，博士生導(dǎo)師

  ChiefPhysician, Doctor of Surgery, Doctoral Supervisor
  

• 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院乳腺外科主任

  Director of Breast Surgery,The First Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine

• 中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌專家委員會常委

  Member of the Standing Committee of breast cancer Expert Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會乳腺疾病專業(yè)委員會常委

  Standing Committee Member of Breast Disease Professional Committee of China Medical Education Association

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會乳腺疾病分會常委

  Standing Committee Member of the Breast Disease Branch of the China Healthcare International Exchange Promotion Association

• 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會乳腺外科學(xué)組委員

  Member of the Breast Surgery Group of the Surgery Branch of the Chinese Medical Association

*瑞波西利的注冊研究結(jié)果未涉及侵襲性疾病患者的有效性和安全性數(shù)據(jù)

參考文獻

1. Slamon et al. Ann Oncol. 2021 Aug;32(8):1015-1024.

2. Lu YS, et al. Clin Cancer Res. 2021;10.1158/1078-0432.CCR-21-3032.

3. Hortobagyi GN et al. N Engl J Med 2022;386:942-50 .

4. Johnston SRD, et al. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):3987-3998.

5. Fasching, P.A. et al. Annals of Oncology, Volume 35, S1207.

6. S. Loi, E. ESMO 2024. Abstract 235MO.

7. Xu B, et al, 2024ESMO Asia, 2O.

8. Lu YS, et al. J Clin Oncol. 2024 Aug 10;42(23):2812-2821.

9. 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）. CSCO乳腺癌診療指南. 2024.

10. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?), Breast Cancer, Version 1.2025, January 31, 2025.

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