前言

2025 歐洲肺癌大會（ELCC）于中歐時間3月26日在法國巴黎拉開帷幕，作為全球肺癌領域最具影響力的學術盛會之一，其呈現了豐富的前沿研究成果與高質量學術報告。在本次ELCC上，一項壁報（Poster）報告了TROPION-PanTumor02研究中定量連續評分（QCS）測量TROP2標準化膜比率（NMR）與Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治療中國晚期/轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）療效的關系（357P）[1]，為Dato-DXd療效評估提供了預測性生物標記物，以精準化應用推動ADC個體化治療。醫脈通特邀江蘇省蘇北人民醫院汪步海教授點評TROPION-PanTumor02研究TROP2 QCS-NMR結果，并展望TROP2 ADC治療中數字病理學生物標志物的應用潛力。

專家簡介

汪步海 教授

• 江蘇省蘇北人民醫院

• 蘇北醫院腫瘤科主任、腫瘤研究所所長，教授，主任醫師，博士生導師，醫學博士

• 國際肺癌研究協會（IASLC）成員

• 中國胸部腫瘤協作組（CTONG）主要研究者

• 中國臨床腫瘤協會（CSCO）肺癌專業委員會委員

• 中國臨床腫瘤協會（CSCO）放療專業委員會委員

• 中國臨床腫瘤協會（CSCO）小細胞肺癌專業委員會委員
  

• 中國臨床腫瘤協會（CSCO）腫瘤標志物專業委員會常務委員

• 中國抗癌協會腫瘤個案管理專業委員會常務委員
  

• 中國抗癌協會腫瘤放療專業委員會青年委員

• 江蘇省抗癌協會理事

• 江蘇省老年醫學學會肺癌分會主任委員
  

• 江蘇省研究型醫院協會腫瘤放射治療專委會副主任委員

• 江蘇省核學會腫瘤放射治療委員會副主任委員

• 江蘇省抗癌協會縱膈腫瘤專業委員會副主任委員

• 江蘇省醫學會腫瘤專業委員會常務委員

• 江蘇省抗癌協會腫瘤放療專業委員會常務委員

• 江蘇省醫院管理協會腫瘤醫院分會常務委員

• 江蘇省醫學會放療專業委員會委員

• 江蘇省醫學會醫療損害鑒定暨醫療事故技術鑒定專家庫成員

• 揚州市抗癌協會常務副理事長

• 江蘇省醫學領軍人才

• 德國萊比錫大學醫院和弗萊堡大學腫瘤中心訪問學者

TROPION-PanTumor02研究TROP2 QCS-NMR結果公布，開啟ADC精準治療新篇章

在Ⅲ期TROPION-Lung 01研究中，與多西他賽相比，Dato-DXd改善了晚期經治非鱗癌NSCLC患者無進展生存期（PFS）。Dato-DXd為發揮其作用，必須與腫瘤細胞表面滋養層細胞表面抗原2（TROP2）結合并將其帶入細胞內，因此免疫組化和手動計數的常規方法量化TROP2表達并不能很好地預測Dato-DXd療效。在該TROPION-Lung 01研究QCS回顧性探索性分析中，采用了一種新的數字病理學方法精確定位和量化TROP2。分析結果顯示，接受Dato-DXd治療的TROP2 QCS-NMR+患者PFS和客觀緩解率（ORR）均優于TROP2 QCS-NMR-患者和接受多西他賽治療的患者。在Ⅰ/Ⅱ期開放標簽TROPION-PanTumor02研究中, Dato-DXd（6mg/kg，Q3W）在中國晚期或轉移性NSCLC患者中顯示出初步療效和可耐受的安全性。此次報告了TROP2 QCS-NMR狀態與TROPION-PanTumor02研究中ORR與PFS的相關性。

通過QCS分析TROPION-PanTumor02研究中晚期或轉移性NSCLC患者組織樣本的數字化TROP2免疫組織化學染色的全玻片圖像。若≥75%腫瘤細胞的NMR值≤0.559，則評估該樣品為TROP2 QCS-NMR+。臨床主要分析數據截止2023年10月9日。

圖1 TROP2 QCS-NMR測量方式

TROPION-PanTumor02研究NSCLC隊列共40名患者接受Dato-DXd治療，其中38名患者組織樣本可進行QCS分析，其中21名為非鱗癌（NSQ），17名為鱗癌（SQ）。52.6%（20/38；16/21 NSQ，4/17 SQ）的腫瘤組織樣本為TROP2 QCS-NMR+，且TROP2 QCS-NMR+腫瘤在非鱗癌組（76.2%）高于鱗癌組（23.5%）。

表1 鱗癌和非鱗癌患者TROP2 QCS-NMR狀態

與TROP2 QCS-NMR-患者相比，TROP2 QCS-NMR+患者的ORR（55.0%[95%CI 0.32，0.77]vs 27.8%[95%CI 0.10，0.53]）及中位PFS（9.6個月 vs 5.7個月；HR=0.46，95%CI 0.17，1.21）在數值上更優。此外，TROP2 QCS-NMR狀態的安全性特征通常具有可比性，口腔炎發生率在TROP2 QCS-NMR+患者中較高。

圖2 不同TROP2 QCS-NMR狀態下PFS

表2 不同TROP2 QCS-NMR狀態下ORR

表3 不同TROP2 QCS-NMR狀態下安全性特征

在這項探索性分析中，在接受Dato-DXd治療的中國TROP2 QCS-NMR+腫瘤患者中觀察到ORR提高和PFS延長的趨勢。盡管患者樣本量較小，這些結果與既往TROPION-Lung 01研究報道的TROP2 QCS-NMR數據一致，進一步證實TROP2 QCS-NMR作為Dato-DXd治療晚期或轉移性NSCLC療效預測生物標志物的潛力。

專家點評

“魔法子彈”的概念已提出一百多年，直到近兩年隨著藥物制備技術的不斷提高和完善，ADC藥物才真正從實驗室走向臨床實踐。目前，靶向TROP2的ADC藥物正逐漸嶄露鋒芒，其中Dato-DXd在晚期NSCLC治療探索中取得了令人矚目的成果。在Ⅲ期臨床研究TROPION-Lung01研究中，與多西他賽相比，Dato-DXd組顯示出有統計學意義的PFS獲益（4.4個月 vs 3.7個月，HR=0.75，95%Cl 0.62-0.91;P=0.004）[2]，且非鱗亞組人群中獲益更佳[3]；Dato-DXd安全可耐受。在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，旨在評估Dato-DXd治療中國進展期或轉移性實體瘤經治患者療效和安全性的TROPION-PanTumor02研究，公布了其NSCLC隊列結果顯示，經獨立中心審查（ICR）評估確認的ORR為45.0%，疾病控制率（DCR）為85%，中位PFS為7.4個月。同樣，Dato-DXd可為非鱗NSCLC經治患者帶來更顯著療效獲益，非鱗亞組ORR可達56.5%，中位PFS為9.6個月。此外，Dato-DXd在中國人群中的安全性特征與既往研究一致，表現出良好的耐受性。TROPION-PanTumor02研究中NSCLC隊列結果與既往TROPION-Lung01研究公布數據高度契合，再證Dato-DXd在晚期NSCLC經治患者治療中應用價值，并進一步為我國該類患者人群帶來新的治療希望。

盡管ADC藥物在腫瘤領域探索取得了持續突破，但如何篩選出最佳適應人群，實現從ADC藥物中獲益最大化仍面臨重大挑戰。選擇合適的治療療效和預后預測生物標志物，是應對這一挑戰的重要策略。TROP2 QCS-NMR作為一種定量分析腫瘤細胞上TROP2表達的數字病理學生物標志物，與接受Dato-DXd治療患者臨床獲益有相關性。本次ELCC大會上公布的TROPION-PanTumor02研究TROP2 QCS-NMR結果顯示，非鱗癌人群中TROP2 QCS-NMR+的患者比例為76%，而鱗癌人群中TROP2 QCS-NMR+的患者比例僅為24%，提示非鱗癌人群的 TROP2 QCS-NMR+ 發生率高于鱗癌。進一步分析顯示，與TROP2 QCS-NMR-患者相比，TROP2 QCS-NMR+患者的ORR及PFS獲益均更優[1]。這一研究結果是對既往公布的TROPION-Lung01研究TROP2 QCS-NMR結果[4]的有力補充，有望使TROP2 QCS-NMR成為NSCLC領域中首個TROP2 ADC預測性生物標記物。未來，相信以生物標志物驅動的ADC藥物個體化治療，能開啟晚期NSCLC患者精準治療新篇章。

參考文獻：

[1] Yi-Long Wu, et al. Association of TROP2 quantitative continuous scoring (QCS) normalised membrane ratio (NMR) with efficacy in Chinese patients (pts) with advanced/metastatic non-small cell lung cancer (a/mNSCLC) treated with datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in TROPION-PanTumor02. 2025 ELCC, 357P.

[2] M. Ahn, A.E. Lisberg, L. Paz-Ares, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01. ESMO 2023. LBA 12.

[3] Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Nonsquamous (NSQ) histology in the phase III TROPION-Lung01 trial. ELCC 2024. 59P.

[4] M.C. Garassino, et al. Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung 01. WCLC 2024. PL02.11.

撰寫：Cynthia

審校：Leon

排版：Yian

執行：Aurora

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