2025年3月31日，國家藥品監督管理局（NMPA）批準歐狄沃 (納武利尤單抗注射液) 與逸沃 (伊匹木單抗注射液) 聯合療法用于不可切除或晚期肝細胞癌 (HCC) 成人患者的一線治療。

此次獲批基于Ⅲ期CheckMate-9DW研究，是中國首個且目前唯一獲批的肝細胞癌一線雙免疫聯合療法。

· 藥物背景與作用機制 ·

納武利尤單抗是一種程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制劑。它是近年來癌癥免疫療法的代表藥物之一。PD-1是一種在T細胞表面表達的受體，參與調節免疫系統的耐受性和防止自體免疫現象。納武利尤單抗通過與PD-1受體結合，阻斷其與配體PD-L1和PD-L2的相互作用。這種結合阻止了癌細胞通過PD-1途徑抑制T細胞活性，從而增強了T細胞的抗腫瘤反應。具體來說，當PD-1與其配體結合時，T細胞的活性被抑制，導致免疫系統對癌細胞的攻擊能力下降。納武利尤單抗通過解除這種抑制，恢復了T細胞的正常功能，使其能夠識別并攻擊癌細胞。

伊匹木單抗是一種細胞毒性T淋巴細胞抗原-4（CTLA-4）抑制劑。CTLA-4是一種在T細胞上表達的免疫檢查點分子，其功能與PD-1類似，主要參與免疫系統的負調控。伊匹木單抗通過與CTLA-4結合，阻斷其與B7分子的相互作用。CTLA-4的主要功能是通過與B7分子結合，向T細胞傳遞抑制信號，從而降低T細胞的活性和增殖。伊匹木單抗阻斷CTLA-4后，T細胞的抑制信號被解除，增強了T細胞的活性。這使得免疫系統能夠更有效地識別和破壞癌細胞。

· 臨床試驗數據 ·

CheckMate-9DW 是一項全球多中心、 III 期隨機對照研究，在這項研究中，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（NIVO + IPI）作為不可切除肝細胞癌（uHCC）的一線治療方案，與侖伐替尼或索拉非尼（LEN/SOR）相比，顯示出顯著的療效優勢。

研究共納入668名患者，隨機分配到NIVO + IPI組（335名）和LEN/SOR組（333名）。

結果顯示，NIVO + IPI組的中位總生存期（OS）為23.7個月，而LEN/SOR組為20.6個月（HR，0.79；P = 0.0180），表明NIVO + IPI組的死亡風險比LEN/SOR組低21%。

此外，NIVO + IPI組的24個月總生存率為49%，顯著高于LEN/SOR組的39%。在客觀反應率（ORR）方面，NIVO + IPI組達到36%，遠高于LEN/SOR組的13%（P < 0.0001），且NIVO + IPI組的完全緩解率也更高（7% vs 2%）。反應持續時間（DOR）方面，NIVO + IPI組的中位DOR為30.4個月，顯著長于LEN/SOR組的12.9個月。

安全性方面，NIVO + IPI組的任何級別治療相關不良事件（TRAEs）發生率為84%，3–4級TRAEs發生率為41%，而LEN/SOR組分別為91%和42%。盡管NIVO + IPI組的TRAEs導致停藥率略高于LEN/SOR組（18% vs 10%），但總體安全性可控。

這些結果表明，NIVO + IPI方案在提高患者生存率和反應率方面具有顯著優勢，且安全性可管理，支持其作為不可切除肝細胞癌一線治療的新標準治療方案。

·納武利尤單抗既往獲國內批準適應癥 ·

? 用于治療表皮生長因子受體 (EGFR) 基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC)成人患者;

? 用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現疾病進展且腫瘤 PD-L1 表達陽性 (定義為表達 PD-L1 的腫瘤細胞≥1%) 的復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌 (SCCHN)患者;

? 用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發性胃或胃食管連接部腺癌患者;

? 聯合伊匹木單抗用于不可手術切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者;

? 聯合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者;

? 用于經新輔助放化療 (CRT) 及完全手術切除后仍有病理學殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療;

? 聯合含氟嘧啶類和鉑類化療用于晚期或轉移性食管鱗癌患者的一線治療;

? 聯合含鉑雙藥化療適用于新輔助治療可切除的 (腫瘤直徑≥4 cm 或淋巴結陽性)非小細胞肺癌 (NSCLC)成人患者;

? 用于接受根治性切除術后伴有高復發風險的尿路上皮癌 (UC)患者的輔助治療;

? 聯合伊匹木單抗適用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性 (MSI-H) 或錯配修復缺陷 (dMMR)結直腸癌 (CRC)患者的一線治療;

? 聯合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉移性尿路上皮癌成人患者的一線治療;

? 聯合伊匹木單抗適用于不可切除或晚期肝細胞癌 (HCC)成人患者的一線治療。

參考資料：

[1]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250331143424124.html

[2]Peter Robert Galle et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW.. JCO 42, LBA4008-LBA4008(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA4008

編輯：momo

聲明：本文僅供醫療衛生專業人士為了解資訊使用，不代表本平臺觀點。該信息不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該信息被用于了解資訊以外的目的，平臺及作者不承擔相關責任。