引言：作為熱門潛力的VISTA靶點(diǎn)最近出了好數(shù)據(jù)，Sensei Therapeutics 押注的重磅腫瘤靶點(diǎn)，前幾天爆出好消息!

無獨(dú)有偶，在前面的文章中胖貓也提到過VISTA這個靶點(diǎn)在自免領(lǐng)域的開發(fā)，詳見《》和《》

今天這篇我們就來系統(tǒng)學(xué)習(xí)下B7 家族的這個潛力新星。

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VISTA靶點(diǎn)介紹

VISTA（V-domain Ig suppressor of T cell activation，全稱為T細(xì)胞活化的Ig抑制因子），是一種新型的免疫檢查點(diǎn)分子，屬于B7家族，與PD-L1、CTLA-4等經(jīng)典抑制性分子具有一定的同源性。

作為一種重要的抑制免疫調(diào)控蛋白，VISTA通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性維持免疫穩(wěn)態(tài)，在腫瘤免疫逃逸、炎癥性疾病及自身免疫相關(guān)病理中發(fā)揮重要作用。VISTA的獨(dú)特性和療效潛力為其成為腫瘤免疫治療的熱門靶點(diǎn)之一。

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VISTA靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

VISTA是一種I型跨膜蛋白，包含一個免疫球蛋白V結(jié)構(gòu)域（IgV）。其胞外區(qū)的IgV結(jié)構(gòu)域負(fù)責(zé)與配體相互作用，主要發(fā)揮負(fù)性免疫調(diào)控功能。

胞內(nèi)區(qū)域較短，卻能通過間接途徑調(diào)控信號通路。

作為同家族成員，VISTA的結(jié)構(gòu)與PD-L1具有高度相似性，但其機(jī)制并不完全依賴于T細(xì)胞表面的PD-1，而是通過與自身配體或細(xì)胞內(nèi)信號傳遞途徑介導(dǎo)T細(xì)胞的抑制性反應(yīng)。

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VSITA靶點(diǎn)的表達(dá)分布特點(diǎn)

與其他經(jīng)典免疫檢查點(diǎn)分子不同，VISTA在腫瘤微環(huán)境（TME）中的表達(dá)模式更為獨(dú)特：主要高表達(dá)于髓系來源細(xì)胞

• 如樹突狀細(xì)胞（DCs）、單核細(xì)胞及髓源性抑制性細(xì)胞（MDSCs）。在抑制性TME中，這些細(xì)胞在VISTA調(diào)控下參與腫瘤免疫逃逸。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）

• VISTA在Foxp3+CD4+Tregs細(xì)胞中高表達(dá)，與Tregs的免疫抑制功能密切相關(guān)。外周血和淋巴器官細(xì)胞

• 在外周免疫環(huán)境中，VISTA主要表達(dá)于髓系細(xì)胞、某些中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中，調(diào)節(jié)宿主防御和炎癥應(yīng)答。腫瘤細(xì)胞中罕見表達(dá)

• 這與PD-L1/PD-1的廣泛表達(dá)不同，VISTA主要作用于腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，而非直接通過腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用。

基于這些特性，VISTA被認(rèn)為是腫瘤早期免疫抑制發(fā)生的重要調(diào)控因子。

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VISTA靶點(diǎn)開發(fā)

隨著免疫治療在腫瘤治療中的快速發(fā)展，特別是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的廣泛應(yīng)用，VISTA作為一種全新的腫瘤免疫檢查點(diǎn)分子，已成為備受關(guān)注的靶點(diǎn)。

目前，針對VISTA的臨床研發(fā)主要集中在單抗治療和聯(lián)合用藥上。以下為當(dāng)前的開發(fā)進(jìn)展：

VISTA靶向治療候選藥物目前針對VISTA的單克隆抗體正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研究和開發(fā)，比如：

臨床試驗：截至目前，全球針對VISTA靶點(diǎn)的臨床試驗仍處于早期階段，重點(diǎn)在探索在難治性腫瘤（如黑色素瘤、肺癌和乳腺癌）中的療效和新型治療方案中的協(xié)同效果。

已經(jīng)觀察到VISTA阻斷能夠有效逆轉(zhuǎn)TME中的免疫抑制狀態(tài)，從而提升抗腫瘤免疫效果。

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小結(jié)

VISTA作為一種新型的免疫檢查點(diǎn)分子，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

相比傳統(tǒng)的PD-1/PD-L1和CTLA-4，VISTA在髓系細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中的高表達(dá)使其具有獨(dú)特的治療潛力。

盡管針對VISTA的研發(fā)還處于起步階段，但基于其獨(dú)特的作用機(jī)制和在腫瘤免疫治療中的潛力，預(yù)計在未來幾年，將有更多靶向VISTA的候選藥物進(jìn)入臨床，并與其他免疫療法聯(lián)用，為患者提供更廣泛的治療選擇。