正文共：2287字

預(yù)計閱讀時間：6分鐘

小女孩突然的發(fā)育倒退，原來是這個病！

“美人魚女孩”——Rett綜合征

悅悅（化名）本是個可愛的小女孩， 1歲多會走，也開始會有意識叫“爸爸、媽媽”了，當家人還沉浸在悅悅成長的喜悅中時，現(xiàn)實給了悅悅父母一記響亮的耳光。1歲半左右突然開始變得不愛說話了，走路也變得搖搖晃晃的，手一拿東西就扔掉，而且越來越喜歡搓手、玩手。這讓悅悅的父母十分苦惱，幾經(jīng)周折，悅悅最終被確診為“Rett綜合征”。

01

什么是Rett綜合征？

Rett綜合征（Rett syndrome，RTT）是一種主要累及女性的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病，發(fā)病率約為新生女嬰的 1/15000~1/10000，是導(dǎo)致女性嚴重智力障礙的常見病因之一。由于Rett綜合征主要累及女性，有人將這一群體稱為“美人魚女孩”。當然，也有少數(shù)男性Rett綜合征的個案報道。

02

Rett綜合征有什么表現(xiàn)？

根據(jù)患者臨床表現(xiàn)的不同，Rett綜合征可分為典型Rett綜合征和非典型Rett綜合征。

典型Rett綜合征的臨床特征為：出生后 6~18 個月生長發(fā)育基本正常，隨后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育停滯或倒退，逐漸喪失已獲得的技能（如手功能、語言等），出現(xiàn)手的刻板動作（如搓手、絞手、吃手等），步態(tài)異常或無法行走，可伴有呼吸異常、便秘、睡眠障礙、驚厥、磨牙、孤獨癥樣行為等，到疾病后期還可能出現(xiàn)骨骼改變，如脊柱側(cè)彎及強直等。

非典型Rett綜合征患者臨床嚴重程度不一，或可較典型Rett綜合征患者輕，或可較典型者重。根據(jù)患者具體的臨床表現(xiàn)，非典型Rett綜合征可分為語言保留型（Zappella 型）、先天型（Rolando 型）和早發(fā)癲癇型（Hanefeld 型）。語言保留型 Rett 綜合征患者表現(xiàn)相對較輕，倒退期后可保留部分語言功能和手功能，癲癇、脊柱側(cè)彎、自主神經(jīng)癥狀等表現(xiàn)較少見，此型患者生長發(fā)育情況一般正常。早發(fā)癲癇型Rett綜合征以生后早期即出現(xiàn)癲癇發(fā)作為臨床特征，發(fā)作形式多樣，藥物一般難以控制發(fā)作。先天型Rett綜合征以生后即出現(xiàn)全面發(fā)育落后為臨床特征：生后4月內(nèi)即出現(xiàn)嚴重小頭，生后5月內(nèi)即可出現(xiàn)發(fā)育倒退，嚴重的精神發(fā)育遲滯，此型患者預(yù)后較差，大部分患者不能獨走。

03

Rett綜合征怎么診斷？

Rett綜合征相對少見，發(fā)病早期癥狀不典型，多被誤診為發(fā)育遲緩、孤獨癥譜系障礙等。當患兒出現(xiàn)發(fā)育遲滯甚至倒退、頭圍增長緩慢，以及手部刻板動作、手功能失用等情況時，應(yīng)警惕Rett綜合征的可能。Rett綜合征的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)（表1），基因檢測可協(xié)助診斷。MECP2基因為Rett綜合征的主要致病基因，CDKL5基因突變多見于早發(fā)癲癇型Rett綜合征，F(xiàn)OXG1基因為先天型Rett綜合征的主要致病基因。此外，隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，多種基因變異（如STXBP1、MEF2C、KIF1A等）被報道與Rett綜合征相關(guān)。

04

Rett綜合征可以治療嗎？

Rett綜合征的治療以對癥支持治療為主，目前對于Rett綜合征患者強調(diào)的是全生命周期的多學(xué)科綜合管理，需神經(jīng)內(nèi)科、康復(fù)科、營養(yǎng)科、消化科、呼吸科、骨科等多學(xué)科參與。康復(fù)治療可維持、改善患兒現(xiàn)有的功能，增強運動能力，減緩關(guān)節(jié)、肌肉變形、攣縮，協(xié)調(diào)平衡等，減緩其發(fā)育倒退進程。

令人興奮的是，美國FDA于2023年3月10日批準了首個用于治療Rett綜合征的藥物DAYBUE（trofinetide，曲芬尼肽）上市，意味著Rett綜合征的治療將邁上新的臺階。DAYBUE（trofinetide，曲芬尼肽）是類胰島素樣生長因子1（IGF-1）的類似物，可通過減少神經(jīng)炎癥、改善突觸功能等發(fā)揮作用。前期的臨床實驗數(shù)據(jù)表明，接受trofinetide治療的Rett綜合征患者的臨床癥狀（如手部行為、行走和站立等）有不同程度的改善。

目前還有多項關(guān)于Rett綜合征的治療處于研究階段，相信“美人魚女孩”終有重獲新生的一天！

參考文獻：

1. Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK, RettSearch C. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol 2010, 68(6): 944-950.

2. Fu C, Armstrong D, Marsh E, Lieberman D, Motil K, Witt R, Standridge S, Nues P, Lane J, Dinkel T, Coenraads M, von Hehn J, Jones M, Hale K, Suter B, Glaze D, Neul J, Percy A, Benke T. Consensus guidelines on managing Rett syndrome across the lifespan. BMJ paediatrics open 2020, 4(1): e000717.

3. Neul JL, Percy AK, Benke TA, Berry-Kravis EM, Glaze DG, Peters SU, Jones NE, Youakim JM. Design and outcome measures of LAVENDER, a phase 3 study of trofinetide for Rett syndrome. Contemporary clinical trials 2022, 114: 106704.

來源：廣東省婦幼保健院小兒神經(jīng)內(nèi)科

告訴小伙伴