來源：科技日報

記者：雍黎

3月31日，記者從重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（以下簡稱“重醫(yī)附二院”）獲悉，該院泌尿腎病中心張克勤教授團隊與華西醫(yī)院泌尿外科/腎臟移植中心林濤教授、宋涂潤教授團隊通力合作，首次攻克了ABO血型不相容移植的世界性難題。該研究首次通過酶處理技術(shù)將B型血腎臟“變身”為通用O型血腎臟，并將其成功移植到一名腦死亡患者身上。相關(guān)成果發(fā)表在國際期刊《自然通訊》上。

圖為發(fā)表論文截圖

受訪者供圖

在腎臟移植中，供受者ABO血型匹配是避免超急性排斥反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一。長期以來，腎臟移植必須嚴格匹配供體和受體的ABO血型，否則患者體內(nèi)抗體會在幾分鐘內(nèi)攻擊異型器官，引發(fā)致命排斥反應(yīng)。尤其是對于血型為O型的患者，他們僅能接受O型腎臟，這使得供需矛盾變得極為突出。

該團隊研究創(chuàng)新性合成高效α-半乳糖苷酶，在體外首先篩選出最合適的作用濃度、溫度、溶媒等條件，然后在低溫機器灌注平臺對B型腎臟進行4小時預(yù)處理，成功去除B型抗原，將其轉(zhuǎn)化為“通用O型”腎臟。研究團隊進一步在體外模擬移植試驗，將經(jīng)處理的腎臟在體外常溫機械灌注平臺予以血型不合的全血進行灌注，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可有效抵抗血型不合的血清抗體攻擊，未發(fā)生血管內(nèi)凝血等超急性排斥反應(yīng)。

更引人注目的是，研究團隊將一枚酶處理后的B型腎臟移植至一名O型腦死亡受者（其體內(nèi)抗B抗體滴度極高）體內(nèi)。隨后研究團隊發(fā)現(xiàn)，移植腎即刻產(chǎn)生尿液并存活超過63小時且未出現(xiàn)超急性或急性抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)，盡管受者因全身循環(huán)衰竭終止試驗，但移植腎在早期展現(xiàn)了功能，且尿液中腎臟損傷標(biāo)志物未顯著升高，這初步驗證了該技術(shù)的可行性。

據(jù)統(tǒng)計，我國終末期腎病患者超百萬，每年僅約1%能獲得移植機會，O型患者等待時間尤為漫長。該技術(shù)相比傳統(tǒng)血型不合脫敏療法（如血漿置換聯(lián)合強效免疫抑制），酶處理可降低感染、出血等風(fēng)險，降低移植前預(yù)處理成本，提升移植安全性。這項技術(shù)的臨床應(yīng)用，將大幅拓寬供體來源，如原本只能提供給B型患者的腎臟，經(jīng)酶處理后可供O型患者使用，從而緩解器官短缺問題。同時該技術(shù)突破了器官移植的血型屏障，讓不同血型患者有均等的移植機會，推動了移植的公平性，更改寫器官移植的教科書，在器官移植臨床實踐中具有里程碑的意義。

研究團隊指出，下一步將進一步優(yōu)化該技術(shù)，使不同血型腎臟均能轉(zhuǎn)化為O型腎臟，并計劃推動更進一步的臨床試驗，加快該技術(shù)和產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。