在皖南事變結束后，項英因為錯誤決定受到埋怨，這時陳毅站出來說不應該過度批評，任何人都有可能犯錯，應該通過事件整體來綜合判斷功與過，并認為項英整體是功大于過的。

陳毅與項英早在1930年就已經(jīng)相識，當時兩個人只是普通同事關系，甚至還產(chǎn)生了一些口頭矛盾。兩個人各自都有著不同想法，產(chǎn)生了思想上面的激烈碰撞，好在兩人沒有加深矛盾，最后還成為了朋友。

1931年，紅軍制定下一步計劃時，項英與顧作霖認同紅軍應該前往上海，陳毅則認為這個計劃過于冒險，雙方各執(zhí)一詞產(chǎn)生了爭執(zhí)。由于陳毅當時堅定站在毛主席一邊，因此受到了多次批評，甚至有些不好言語出現(xiàn)，對于這件事情陳毅非常氣憤，覺得大家都是為了革命而努力，就算持有不同意見也很正常，提出意見是每個人的權力，為什么自己會被外面人這樣說呢？

對于陳毅的疑問，項英進行了勸告，認為陳毅過于激進不是好事，并不是所有人都能接受意見，但對于陳毅的性情項英是認可的，甚至還會在陳毅被批評時求情。毛主席被免去軍事指揮權時陳毅表達了強烈不滿，盡管各方面替毛主席說話卻依然沒有改變中央決定。

1934年，項英與陳毅在紅軍長征時留守蘇區(qū)，兩人在這期間配合默契的展開了三年南方游擊戰(zhàn)，游擊戰(zhàn)中雙方各自發(fā)揮特長打出了很多戰(zhàn)績，正是因為這三年相處讓陳毅與項英之間的友誼升華，直到新四軍成立兩人一個前往蘇北，一個繼續(xù)留在江南。

1941年，葉挺、項英率領新四軍與皖南部隊前往茂林，途中受到國民黨包圍襲擊，經(jīng)過長達7個日夜混戰(zhàn)，大部分人員都壯烈犧牲，9000多人的隊伍只有2000多人空圍出來，這次的皖南事變成為了一個慘痛教訓。由于地形原因三路隊伍之間雖然相隔不遠，但山種崎嶇又有峽谷隔絕，相互之間無法及時照應，以至于事件發(fā)生時兵力大幅度減弱，失去了戰(zhàn)爭中的先機。

雖然敵方實力與我軍相比過于強大，但項英身為主要領導人也要負指揮責任，包括部署方面沒能集中主力，選擇將兵力分散至各個位置，讓敵人有機會逐個擊破，當各個節(jié)點發(fā)生問題后整體主力受到影響，導致皖南事件時部隊損失慘重，讓很多人都對項英能力產(chǎn)生質疑，事件結束后項英受到了批評，同時對于項英的實力也產(chǎn)生了質疑。

但對于項英的這個錯誤，陳毅并沒有給予過多批評，他不否認項英的決策是錯誤的，但同時也認為每個人都會犯錯，不能因為一次犯錯就否定過往一切，而是應該積極承認錯誤，反醒哪里出了錯誤并進行總結、改變，應該綜合看待每位英雄并給予肯定，正是陳毅的這番話才足以看出兩人不愧是惺惺相惜的好朋友。