發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome, SFTS)是一種由SFTS病毒(SFTSV)感染引起的急性傳染病,主要通過蜱蟲叮咬傳播。感染后,患者常出現(xiàn)高熱、血小板減少、白細胞減少及多器官功能障礙等癥狀,目前針對SFTSV感染尚無有效的疫苗和藥物,SFTSV不僅嚴(yán)重威脅我國人民生命健康,也已成為世界公共衛(wèi)生面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此,世界衛(wèi)生組織將SFTSV感染列為十大亟待關(guān)注的傳染病之一。
近日,天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤教授團隊在《Virologica Sinica》在線發(fā)表題為“Qingqi Guxue Decoctioninduces S cell cycle arrest to inhibit replication of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus”的研究論文。團隊研發(fā)一種復(fù)方中藥——清氣固血方,能夠通過誘導(dǎo)宿主細胞S期周期阻滯,顯著抑制SFTSV病毒的復(fù)制及其誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為SFTS的治療提供了全新的思路和潛在藥物候選。
研究團隊利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建了一個由金銀花、丹參、連翹、烏藥和玄參組成的中藥復(fù)方,命名為清氣固血方(QQGX)。該復(fù)方的主要活性成分,也是關(guān)鍵抗病毒分子木犀草素通過直接靶向細胞周期調(diào)控蛋白CCNA2和CDK2,抑制其表達并阻斷宿主細胞S期進程,以劑量依賴的方式誘導(dǎo)細胞S期阻滯,從而抑制SFTSV復(fù)制。
QQGX通過誘導(dǎo)細胞周期S期阻滯抑制SFTSV復(fù)制
團隊進而發(fā)現(xiàn)QQGX顯著減輕SFTSV誘發(fā)的小鼠肝膽管類器官損傷和死亡。
QQGX對SFTSV感染小鼠肝膽管類器官的治療效果
本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù),研發(fā)復(fù)方中藥QQGX,證實其抗病毒的有效性,同時對其作用靶點和抗病毒機制進行深入研究。這一發(fā)現(xiàn)為SFTS治療提供了基于中醫(yī)藥的解決方案。
天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 碩士研究生石茜茜,2024屆強基計劃本科生王梓凝,博士研究生劉子翔為本文的共同第一作者。天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤為本文的通訊作者,天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為本論文第一完成單位。此工作得到了國家自然科學(xué)基金(32170144,32470146)的資助。
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