今年3月，很多人出現(xiàn)發(fā)燒的現(xiàn)象，體溫有時能超過40度，這正是2025年春季甲流病毒正在施展威力。

多位臨床專家向健識局表示：流行性感冒看似是小病，實則對人體健康帶來極大傷害，一旦確診應及時用藥控制，以免引起重癥肺炎或相關(guān)腦病。

甲流高發(fā)讓抗病毒藥物銷量迎來大幅增長，諸如“居家囤藥指南”等內(nèi)容的帖子在社交平臺上刷屏。而根據(jù)1藥網(wǎng)、美團買藥、叮當快藥的銷售數(shù)據(jù)來看，瑪巴洛沙韋和奧司他韋（商品名：速福達、達菲）兩款產(chǎn)品的銷量增幅最大。

鮮為人知的是，這兩款跨越20年的流感特效藥背后，站著同一個巨人：全球制藥巨頭——羅氏制藥。

研發(fā)接續(xù)創(chuàng)新,羅氏兩款明星產(chǎn)品接力

全球流感治療史上，奧司他韋（達菲）是一個繞不開的名字。這款經(jīng)典藥物是由羅氏制藥研發(fā)的，2002年的時候進入中國。很多人都記得它的名字叫“達菲”。多年下來，“達菲”療效確切、安全性好，是許多家庭的常備藥。

奧司他韋的作用機制，其實是將流感病毒“囚禁”在人體細胞內(nèi)部，不讓這些病毒直接復制和轉(zhuǎn)錄，等于說“困住”病毒，等待人體的免疫系統(tǒng)把病毒清除掉。

奧司他韋是上世紀九十年代開發(fā)的，藥品上市后臨床反饋很好。當時所有抗病毒藥物的研發(fā)集中在如何徹底消滅病毒本身上，奧司他韋的研發(fā)思路讓全球?qū)W術(shù)界耳目一新：原來“抗病毒”最好的方式就是“困病毒”。這一思路啟發(fā)了之后不少抗病毒藥物的研究。

不過，奧司他韋畢竟上市20多年了，有一定的局限性：其活性代謝物的半衰期約為6至10小時。這意味著，患者早上服用一劑奧司他韋，藥物濃度會在10小時之后下降，藥效減弱，所以晚上還得再吃一粒，連續(xù)服用5天醫(yī)藥界很快就把關(guān)注點集中到“如何延長藥效時間”這個關(guān)鍵話題上。羅氏以戰(zhàn)略眼光鎖定新一代抗病毒方向，推出了瑪巴洛沙韋（速福達）。

流感病毒本身不能合成/不具有5'-帽狀結(jié)構(gòu)引物。其聚合酶中的PA亞基中的帽依賴性核酸內(nèi)切酶可識別宿主細胞的前體mRNA，并將宿主前體mRNA中的帽狀結(jié)構(gòu)剪切掉并“搶來”，拼接到病毒mRNA上，如此一來，病毒mRNA就具有了完整的功能。

從流感病毒的感染過程來看，“搶帽”是病毒轉(zhuǎn)錄/翻譯起始所必須的，只要阻斷“搶帽”過程，病毒就無法順利復制。瑪巴洛沙韋正是直擊流感病毒復制“命門”：通過抑制流感病毒“搶帽”機制，一次性阻斷mRNA功能化。

因此，2018年“速福達”一經(jīng)在中國上市，單次服藥方案很快引發(fā)市場轟動，被冠以“流感神藥”的稱號。

最新真實世界研究數(shù)據(jù)也進一步驗證了“流感神藥”的臨床優(yōu)勢。根據(jù)一項日本健康保險數(shù)據(jù)庫分析顯示，5-11歲流感患兒使用瑪巴洛沙韋較奧司他韋等神經(jīng)氨酸酶抑制劑可降低53%的重癥住院風險。【1】另一項中國多中心研究證實其可將中位癥狀緩解時間縮短20小時（28h vs. 48h），發(fā)熱持續(xù)時間減少近1天，【2】且兒童胃腸道不良反應發(fā)生率僅為奧司他韋的1/5（2.38% vs. 12.13%）。【3】針對乙型流感的一項超萬人研究更顯示，瑪巴洛沙韋組住院率低至0.15%，顯著優(yōu)于奧司他韋組0.37%，使用瑪巴洛沙韋治療可有效降低流感引發(fā)嚴重肺炎等住院重癥率和其他抗流感治療的發(fā)生率。【4】

截至2025年，全球已經(jīng)有超過2500萬患者使用瑪巴洛沙韋用于治療流感，其中六成來自日本。

從達菲到速福達可以看出：一款成熟的藥物要想取得市場認可，不僅需要薪火相傳的科研精神、長時間大規(guī)模的研發(fā)投入、也需要靈感和巧思，更需要從患者角度出發(fā)的人文考慮，這些缺一不可。

考慮患者需求,原研藥仍是治療基石

瑪巴洛沙韋能在中國的熱銷，最初的關(guān)鍵賣點肯定是“僅一次服藥，一天就好”。

中國和歐美發(fā)達國家在人口結(jié)構(gòu)上的最大差別就是兒童數(shù)量多，孩子又特別容易感染流感。得了病不僅孩子遭罪，大人跟著也焦心，就算吃上了特效藥，如果居家治療期間孩子和孩子之間、孩子和大人之間相互感染，可能就會越弄越糟。

“僅一次服藥”、一天就見好，這些特點讓瑪巴洛沙韋成為眾多家長給孩子抗病毒治療藥物的首選。羅氏敏銳地注意到這點，迅速開發(fā)了推出干混懸劑型。

根據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，中國平均每年約有1億人感染流感，其中30%是兒童，比例上孩子染病率遠高于成人。根據(jù)相關(guān)研究，在臨床中有43%的兒童有不同程度的用藥困難，片劑及口味不佳占多數(shù)。有35%的家長會通過牛奶、果汁、或糖水送藥，還有48%的家長會在兒童病情好轉(zhuǎn)后自行停藥。

想要控制好流感病毒，就必須從娃娃抓起。相比于傳統(tǒng)的治療方案，奧司他韋需每日多次服用，而瑪巴洛沙韋僅需單次口服即可見效，顯著提升了患者的依從性。

2023年12月，國家藥監(jiān)局批準瑪巴洛沙韋干混懸劑上市申請，干混懸劑在片劑基礎(chǔ)上，給了低齡兒童可以根據(jù)體重精準用藥的新選擇。相比于片劑，干混懸劑在胃腸道的吸收更迅速、更完全。

中國專門針對兒童的專用劑型只占所有藥品的1.7%，羅氏專門考慮到了這一龐大患者群體的需求，而且干混懸劑的瑪巴洛沙韋還是草莓口味的，孩子用藥會容易得多。

今年1月，瑪巴洛沙韋干混懸劑進入醫(yī)保，家長給孩子買藥就可以享受醫(yī)保報銷了。

巨人的使命,仍在鎮(zhèn)守病毒的前沿陣地

人類與病毒的博弈一直沒有停歇。過去二十年間，光是流感病毒就已歷經(jīng)十二次變異。從本世紀初的SARS病毒、08年席卷非洲的埃博拉病毒、到幾年之前在全球肆虐的新冠病毒，每一次疫情都是對醫(yī)藥行業(yè)的嚴峻考驗。

羅氏制藥等一批制藥企業(yè)不求回報地投入新藥研發(fā)之中，這才有了今天人類能夠組建起對抗病毒的最基本防線。在這個過程中，所有醫(yī)藥企業(yè)第一位所想的都是治病救人，而不是追逐利益。

對羅氏制藥來說，“先患者之需”是公司的核心價值觀，把所有患者的利益放在首位，是羅氏的企業(yè)使命。

去年11月，羅氏在上海實現(xiàn)了瑪巴洛沙韋的本土化生產(chǎn)，讓中國患者可以更快使用到“流感神藥”。同時，羅氏的奧司他韋、瑪巴洛沙韋開發(fā)了片劑、干混懸劑等多個劑型，便于不同年齡患者使用，滿足各年齡段的用藥需求，又兼顧了臨床療效和安全性。

在抗流感病毒的漫漫征途中，奧司他韋、瑪巴洛沙韋經(jīng)過二十多年全球驗證，始終受到廣大醫(yī)務人員和家長、患兒的認可。

生物醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)難度越來越大，抗病毒藥物又是最吃力不討好的品種，想想曾經(jīng)“一藥難求”的新冠口服藥就知道。即便如此，羅氏依然保持著高昂的研發(fā)熱情，這才有了奧司他韋和瑪巴洛沙韋的迭代升級。

未來，抗流感病毒藥物還會進步，誠然這場與病毒的賽跑之中，羅氏可能不會永遠是領(lǐng)先者，會有更多的企業(yè)站到巨人的肩膀上。不過，相信二十年前率先吹響抗疫號角的醫(yī)藥巨人，仍然會戰(zhàn)斗在對抗病毒的前線，守護人類的健康防線。

【參考文獻】

1. Miyairi, I., et al. (2025). Comparative effectiveness of baloxavir and neuraminidase inhibitors in preventing severe influenza outcomes: Analysis of Japanese health insurance claims database. The Lancet Regional Health – Western Pacific.

2. Cai, X., et al. (2024). Ambispective observational study on baloxavir marboxil versus oseltamivir in Chinese influenza outpatients. Journal of Medical Virology

3. Ge, L., et al. (2024). Real-world tolerance and efficacy of baloxavir in pediatric influenza patients: A cohort study at Children's Hospital of Fudan University. Pediatric Infectious Disease Journal

4. Takazono, T., et al. (2024). Baloxavir versus oseltamivir for influenza B: Retrospective cohort study on hospitalization risk using nationwide insurance data. Influenza and Other Respiratory Viruses

撰稿丨雷公

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜霧紀

插圖｜視覺中國

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