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腸道是人體最大的微生物庫(kù)，而糞菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）正是通過“移植”健康菌群來修復(fù)失衡的腸道生態(tài)。這項(xiàng)看似現(xiàn)代的技術(shù)，實(shí)則跨越千年，融合了古老智慧與前沿科學(xué)的精髓。

1.從“飲糞汁”到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的萌芽

糞菌移植的雛形可追溯至中國(guó)古代。東晉時(shí)期，葛洪在《肘后備急方》中記載了“飲糞汁一升”治療食物中毒和腹瀉的方法，成為人類最早利用糞便治病的實(shí)證。16世紀(jì)李時(shí)珍的《本草綱目》也收錄了類似療法。然而，這些實(shí)踐長(zhǎng)期被視為“偏方”，未被系統(tǒng)研究。現(xiàn)代FMT的轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在1958年，美國(guó)醫(yī)生Eiseman等人用糞菌灌腸成功治愈了4名抗生素?zé)o效的偽膜性腸炎患者，首次將FMT引入科學(xué)視野。此后，隨著1978年艱難梭菌被確認(rèn)為偽膜性腸炎的主要病原體，F(xiàn)MT逐漸成為復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（CDI）的救命療法。

2.從艱難梭菌到多疾病治療的突破

2013年，一項(xiàng)里程碑研究證實(shí)，F(xiàn)MT治療復(fù)發(fā)性CDI的有效率高達(dá)90%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)抗生素。這一成果推動(dòng)FDA將糞便列為“藥物”，并寫入臨床指南。

3.標(biāo)準(zhǔn)化與產(chǎn)業(yè)化

為確保安全，全球建立了嚴(yán)格的供體篩選標(biāo)準(zhǔn)。例如，《FMT供體篩選與管理專家共識(shí)》要求供體年齡18-30歲，無慢性疾病、抗生素使用史，并通過心理評(píng)估和多重病原檢測(cè)。

4.技術(shù)革新

傳統(tǒng)FMT依賴結(jié)腸鏡或灌腸，如今已發(fā)展出膠囊口服、鼻腸管植入、經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管術(shù)（TET）等多種途徑，方便重復(fù)治療。

5.未來：精準(zhǔn)化與合成微生物組的探索

盡管FMT療效顯著，其“粗放式”移植導(dǎo)致的療效異質(zhì)性仍是瓶頸。科學(xué)家正從三方面突破：

1. 精準(zhǔn)移植：如“洗滌菌群移植”去除糞便雜質(zhì)，或提取特定菌群孢子，減少不良反應(yīng)。

2. 合成微生物組：加拿大團(tuán)隊(duì)開發(fā)人工合成糞菌，替代復(fù)雜天然樣本，提升可控性。

3. 病毒組研究：腸道病毒與細(xì)菌的相互作用逐漸被重視，糞病毒移植或成新方向。

4. 自體FMT（移植自身健康時(shí)期的糞便）在癌癥免疫治療中展現(xiàn)潛力，或能增強(qiáng)PD-1抑制劑療效。

從葛洪的“糞汁”到冷凍膠囊，糞菌移植的演變不僅是醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，更是人類對(duì)微觀生命從畏懼到駕馭的縮影。正如腸道菌群的復(fù)雜性遠(yuǎn)超想象，這項(xiàng)技術(shù)的未來，或許正藏在下一個(gè)未被發(fā)現(xiàn)的微生物奧秘中。

上海市第十人民醫(yī)院以FMT治療炎癥性腸病、腸易激綜合征、便秘、CDI、放射性腸炎、代謝綜合征、自閉癥、帕金森病等15種疾病近2萬例，牽頭發(fā)表FMT相關(guān)專家共識(shí)7部。

作者：上海市第十人民醫(yī)院

尹芳

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