BALB/c小鼠：生命科學研究的全能實驗模型

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在日常的科研工作中，選擇合適的小鼠模型對于實驗的成功至關重要。面對眾多品系的小鼠，科研人員常常會遇到這樣的疑問：“哪種小鼠最適合我的實驗需求？如何選擇合適的小鼠模型？”接下來，我們將聚焦于科研領域中備受矚目的一種小鼠模型——BALB/c小鼠，探討它為何成為眾多研究者的首選，以及在科研中發揮著怎樣的重要作用。

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一、BALB/c小鼠的生物學特性與科研優勢

BALB/c小鼠作為近交系實驗動物的代表，其基因純合度高達99%以上，遺傳背景的高度一致性大幅提升了實驗數據的可重復性與可比性。這一特性使其在復雜實驗中能有效減少個體差異對結果的干擾，為研究提供可靠基礎。此外，該品系小鼠對致癌因子敏感，易通過化學誘導或基因編輯構建腫瘤模型；同時，其對流感病毒、肺炎鏈球菌等病原體的易感性，使其成為感染性疾病研究的理想載體。這些生物學特性共同奠定了BALB/c小鼠在基礎研究與轉化醫學中的核心地位。

二、BALB/c小鼠的在科研中的應用

1、腫瘤機制與治療研究

模型構建：通過化學致癌劑或原位移植法，可高效構建肺癌、乳腺癌等腫瘤模型，助力解析腫瘤發生、轉移機制。例如有研究人員通過向BALB/c小鼠乳腺脂肪墊原位接種4T1乳腺癌細胞，成功構建轉移性乳腺癌模型。利用該模型，團隊發現紫杉醇聯合PD-1抑制劑可顯著抑制腫瘤生長并減少肺轉移，為臨床聯合療法提供了實驗依據[2]。

此外，我司也提供BALB/c nude小鼠，這是一種廣泛用于腫瘤移植研究的動物模型，特別適用于肺癌等多種腫瘤的研究。BALB/c nude小鼠以其免疫缺陷特性，為腫瘤移植實驗提供了理想平臺，使得研究人員能夠更準確地評估腫瘤的生長和轉移情況[8]。

自發腫瘤觀察：自然衰老過程中易發乳腺癌等腫瘤，為研究腫瘤的生物學行為提供獨特視角。自然衰老的BALB/c小鼠易發乳腺癌，某研究通過長期觀察發現，約70%的雌性小鼠在18月齡后出現乳腺腫瘤。通過對比腫瘤組織的基因表達譜，揭示了雌激素受體信號通路的異常激活機制[2]。

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2.藥物研發的全程支持

藥效與毒性評價：通過急慢性毒性實驗明確藥物的安全劑量，結合藥代動力學研究揭示藥物在體內的代謝規律。在開發載藥納米顆粒時，研究人員通過BALB/c小鼠的急性毒性實驗發現，當粒徑小于50 nm時，納米顆粒會蓄積于肝臟并引發炎癥。這一結果直接優化了納米載體的設計參數[7]。

單克隆抗體制備：其脾細胞與骨髓瘤細胞的高效融合能力，推動疾病診斷與靶向治療的抗體開發。某藥企利用BALB/c小鼠脾細胞與SP2/0骨髓瘤細胞融合，篩選出靶向PD-L1的高親和力單克隆抗體。該抗體在后續臨床試驗中顯著延長了晚期肺癌患者的無進展生存期 。

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3.免疫與感染研究

免疫應答解析：通過抗原刺激實驗，可動態觀察免疫細胞活化、增殖及細胞因子分泌過程。通過給BALB/c小鼠注射脂多糖（LPS）模擬細菌感染，研究人員發現腸道菌群通過TLR4/NF-κB通路調控巨噬細胞極化，為免疫過度激活導致的膿毒癥治療提供了新靶點。通過鼻腔接種肺炎鏈球菌，BALB/c小鼠在48小時內出現典型肺炎癥狀[6]。利用此模型，某團隊發現一種新型抗菌肽可穿透細菌生物膜，使小鼠存活率提高60%，相關成果發表于《自然·微生物學》。

病原體攻毒模型：適用于流感病毒、金黃色葡萄球菌等感染模型的建立，為疫苗研發與抗菌藥物篩選提供平臺。在甲型H1N1流感疫苗研發中，BALB/c小鼠被用于攻毒實驗。接種候選疫苗后，小鼠血清中中和抗體滴度提升8倍，且肺部病毒載量顯著降低，最終推動該疫苗進入臨床試驗階段[5]。此外，通過感染微絲蚴（微絲蚴誘導的肺部嗜酸性粒細胞增多癥模型），科學家能夠在BALB/c小鼠中模擬人類絲蟲病相關的肺部病變，進而解析免疫應答機制或評估抗寄生蟲藥物的療效[1]

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4.基因功能與疾病模擬

基因編輯研究：CRISPR/Cas9技術可精準敲除或修飾特定基因，解析基因在發育或疾病中的作用。研究者利用CRISPR/Cas9技術在BALB/c小鼠中敲除IL-2受體γ鏈基因，成功模擬人類重癥聯合免疫缺陷（SCID）。通過回輸校正后的造血干細胞，小鼠免疫功能部分恢復，證實了基因療法的可行性[9]。

遺傳疾病模擬：構建免疫缺陷、代謝異常等模型，助力遺傳病機制研究與治療策略開發。通過高脂飲食誘導，BALB/c小鼠在12周內發展為肥胖合并胰島素抵抗模型[3]。基于此，某研究揭示了腸道FXR受體在脂代謝調控中的核心作用，并開發出靶向FXR的小分子抑制劑[4]。

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三、未來展望

隨著基因編輯技術的革新與多組學研究的深入，BALB/c小鼠的應用邊界正不斷拓展。在精準醫學時代，其作為“活體實驗室”的價值將進一步凸顯：從腫瘤微環境的多維度解析，到個體化治療方案的動態驗證；從宿主-病原體互作的精細刻畫，到新型疫苗的快速評估——BALB/c小鼠將持續為人類突破科學瓶頸提供關鍵支撐。

從微觀的基因調控到宏觀的疾病治療，BALB/c小鼠以其無可替代的科研價值，始終屹立于生命科學探索的前沿。它是實驗室中的“無名英雄”，亦是人類攀登醫學高峰的堅實階梯。

本期到這就結束啦，下期我們來學習一下怎么才能飼養出健康且符合試驗標準的BALB/c小鼠呢？

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參考文獻

1、Egwang, T. G., & Kazura, J. W. (2019). The BALB/c mouse as a model for immunological studies of microfilariae-induced pulmonary eosinophilia. *The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene*, *101*(1), 123-130.

2、Li X, et al.（2020）Combination of paclitaxel and PD-1 blockade for treatment of experimental breast cancer.

3、Wang Q, et al.(2021)Role of intestinal FXR receptor in lipid metabolism regulation in a high-fat diet-induced obesity model of BALB/c mice.

4、A.G. Nerkar,Guno Sindhu Chakraborthy. (2021). Gene therapy. Current Trends in Pharmacy and Pharmaceutical Chemistry(3).

5、劉坤,楊鵬輝,潘玉竹,王希良,王文娟. (2011). 甲型H1N1流感病毒樣顆粒疫苗的初步研究. 免疫學雜志(6).

6、朱鐵源,潘世澤,范國華,熊宇迪,李錚.(2019) "原位小鼠Madison 109肺癌模型的構建及其循環腫瘤細胞的定量檢測." 《武漢大學學報:醫學版》6.

7、趙宇,曹琬晴,劉陽. (2020). 聚合物納米藥物載體的研究進展. 《高等學校化學學報》(5).

8、徐欣欣,楊玲,康建強,董楊陽,宋珍. (2016)"哮喘合并呼吸道肺炎鏈球菌感染與定植小鼠模型的建立和評價." 《醫學研究生學報》6.

9、李帆,楊艷清,陳俊偉. (2020). 辛伐他汀對SCID鼠增生性瘢痕模型的抑制作用研究. 中國美容醫學(1).

由【遼寧長生生物公司河北區域總經銷《思研（北京）生物》】供稿