撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

炸雞、薯條、蛋糕、奶茶……這些高熱量飲食總能讓人瞬間愉悅。這也是如今肥胖率上升的重要原因。但你是否發(fā)現(xiàn)，長期“放縱”后，美食帶來快感似乎逐漸下降，越吃越難滿足。

近日，國際頂尖學術期刊Nature發(fā)表的一項最新研究揭示了背后的科學機制：長期高脂飲食會“關閉”大腦的“快樂開關”，導致從美食中獲得的快感降低，這反而會加劇肥胖。這一發(fā)現(xiàn)不僅解釋了為何越吃越難滿足，還為對抗肥胖提供了全新方向。

該研究以：Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity 為題，于 2025 年 3 月 26 日發(fā)表在了Nature期刊，研究團隊來自加州大學伯克利分校。

高脂飲食如何讓大腦“厭倦”美食？

過多攝入高熱量食物是人類和動物肥胖發(fā)生和發(fā)展的關鍵促發(fā)因素。在這項最新研究中，研究團隊使用小鼠模擬人類肥胖過程，這些小鼠在籠中飼養(yǎng)過程中始終更喜歡高脂飼料（脂肪含量為60%）而不是標準飼料（脂肪含量為4%）。這些小鼠也很快發(fā)展為肥胖狀態(tài)。

然而，當允許這些長期高脂飲食的小鼠能夠自由享用諸如黃油、花生醬、果凍或巧克力之類的高熱量飲食時，它們表現(xiàn)出的進食欲望反而比正常飲食小鼠要小得多，那些正常飲食小鼠會立即吃掉它們所得到的所有食物。

研究團隊認為，長期高脂飲食可能導致了高熱量食物的“享樂貶值”（hedonic devaluation），降低了它們產(chǎn)生的快感。

在這項最新研究中，研究團隊使用小鼠模擬人類肥胖過程，發(fā)現(xiàn)長期高脂飲食的小鼠雖然仍偏愛高熱量食物，但在無需努力獲取食物的環(huán)境中，它們對美食的興趣顯著下降。這種“快感貶值”現(xiàn)象背后，是大腦獎賞系統(tǒng)的關鍵神經(jīng)通路（NAcLat→VTA）功能受損。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，伏隔核外側(cè)殼（NAcLat）向腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）投射的神經(jīng)元編碼了享樂性進食行為。正常小鼠在進食時，NAcLat→VTA 神經(jīng)通路高度活躍；而高脂飲食的肥胖小鼠則表現(xiàn)出神經(jīng)活動與進食行為“失聯(lián)”。進一步光遺傳學驗證顯示，人為激活該通路可讓正常小鼠開始享樂性進食（不是因為餓而進食），但對高脂飲食小鼠無效，除非它們回歸正常飲食。

這些發(fā)現(xiàn)表明，高脂飲食切斷了大腦“快感信號”的傳遞，導致越吃越難滿足。

神經(jīng)降壓素：快感調(diào)節(jié)的“關鍵分子”

研究進一步鎖定了一種名為神經(jīng)降壓素（NTS）的神經(jīng)肽，它是 NAcLat→VTA 神經(jīng)通路中傳遞快感信號的核心介質(zhì)。高脂飲食會顯著降低神經(jīng)降壓素的合成與釋放，阻斷其對 VTA 中多巴胺神經(jīng)元的激活作用，從而阻止了多巴胺觸發(fā)對高熱量食物的快感，因此失去了對高熱量食物的興趣。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，敲除 NAcLat 中的神經(jīng)降壓素基因或阻斷 VTA 中的神經(jīng)降壓素受體，小鼠會失去對高熱量食物的興趣。讓高脂飲食的肥胖小鼠恢復正常飲食兩周后，它們的神經(jīng)降壓素水平恢復正常，多巴胺功能得到恢復，也重新對高熱量食物產(chǎn)生了興趣。

逆轉(zhuǎn)肥胖的新希望

研究團隊直接通過基因過表達神經(jīng)降壓素，高脂飲食的肥胖小鼠不僅體重減輕，焦慮行為也減輕了，活動能力也提高了，攝食行為也恢復正常，對高熱量食物的渴望增強，同時總食物消耗量也減少了。

這些發(fā)現(xiàn)提示我們，靶向神經(jīng)降壓素信號通路或?qū)⒊蔀橹委煼逝值男虏呗裕玳_發(fā)促進神經(jīng)降壓素釋放的藥物，或通過飲食干預恢復神經(jīng)可塑性。考慮到神經(jīng)降壓素作用于多個大腦區(qū)域，直接靶向可能會帶來副作用風險，因此，可以探索神經(jīng)降壓素的上游和下游通路，以找到精確的治療靶點，避免帶來全身影響。

對人類的啟示

長期高熱量飲食會降低大腦獎賞系統(tǒng)對美食的敏感度，形成“越吃越難滿足、越難滿足越吃”的惡性循環(huán)，從而增加肥胖風險。

該研究還發(fā)現(xiàn)，即使短期回歸健康飲食，也能部分修復之前因高脂飲食帶來的神經(jīng)損傷，恢復對食物的正常感知。

這項研究揭示了肥胖不僅是代謝問題，更是大腦獎賞系統(tǒng)的“故障”。保持健康飲食，才是維持大腦“快樂密碼”的關鍵。你準備好調(diào)整你的飲食了嗎？

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08748-y