經濟觀察報 記者 張鈴 3月27日，在2025中關村論壇上，國家自然科學基金委員會黨組書記、主任竇賢康發布了2024年度“中國科學十大進展”，其中3個來自生物醫藥領域，涉及精神疾病、CAR-T療法、男性生殖等。

在3月27日下午的專家解讀會中，有關專家介紹了這些進展的內容和影響。

第一個來自生物醫藥領域的2024年度“中國科學十大進展”是闡明單胺類神經遞質轉運機制及相關精神疾病藥物調控機理。

大腦神經元之間的信息傳遞是構成認知與情感功能的基礎。神經遞質“釋放—回收—再填充”的循環過程是神經信號傳遞的關鍵環節。這一過程的紊亂與多種精神疾病的發生密切相關，如抑郁癥、注意缺陷多動障礙等。神經遞質轉運體是一類專門負責神經遞質跨膜運輸的“快遞員”，主要介導神經遞質的循環過程，確保了神經信號的精準傳遞。因此，調控神經遞質轉運體的活性成為治療精神疾病的核心策略。然而，相關靶向藥物存在副作用大和藥物濫用等問題，人們對神經遞質轉運體工作機制的理解也尚不深入，因此缺乏精準設計精神疾病藥物的基礎。

中國科學院生物物理研究所趙巖團隊，聯合中國科學院物理研究所姜道華等，利用冷凍電鏡技術揭開了多種關鍵神經遞質轉運體的神秘面紗，系統闡明了它們識別并轉運神經遞質多巴胺、去甲腎上腺素、甘氨酸和囊泡單胺的過程。此外，該研究揭示了神經遞質轉運體與多種精神疾病藥物的精準作用機制，展現了不同神經遞質轉運體多樣化、特異性的藥物結合口袋，并發現了新型低成癮性藥物結合位點，為設計副作用小、成癮性低的精神疾病治療藥物提供了結構基礎。該進展不僅深化了對神經遞質介導大腦信息傳遞的理解，也為開發更高效、更安全的精神疾病藥物奠定了基礎，具有重要的臨床轉化價值。

第二個來自生物醫藥領域的2024年度“中國科學十大進展”是異體CAR-T細胞療法治療自身免疫病。

長期以來，徹底治愈紅斑狼瘡、硬皮病、多發性硬化癥等自身免疫性疾病，是全球共同面臨的醫學難題。現有免疫抑制藥物雖然可在一定程度上緩解病情，卻不總能阻止疾病的進展，反而可能帶來嚴重的副作用。自體CAR-T療法在自身免疫病的治療中已取得了初顯療效，但與自體CAR-T療法不同，同種異體CAR-T細胞具有顯著的優勢，因為它們具備“異體通用性”，即可以使用標準化的異體細胞產品為不同患者提供治療，無需個性化制備，簡化了治療流程并提高了可及性。

海軍軍醫大學第二附屬醫院徐滬濟、華東師范大學杜冰、浙江大學醫學院附屬第二醫院吳華香和華東師范大學劉明耀等創新性地對來自健康供者的細胞進行基因編輯后研制的異體通用型CAR-T細胞，在保障安全的前提下，成功治療了2例嚴重難治性硬皮病和1例炎性肌病患者，取得了顯著的療效，對廣泛使用CAR-T細胞療法和降低其治療費用起到了極大的推動作用。

該研究為CAR-T細胞療法在其他免疫疾病領域的應用打開了新的大門，有望成為治療多種免疫系統疾病的常規治療手段，為全球患者提供更多的治療選擇。同時，該研究具有重要的學術價值，推動了免疫細胞編輯和治療技術的創新與發展，為細胞治療產品的研發帶來了新的思路。

第三個來自生物醫藥領域的2024年度“中國科學十大進展”是額外X染色體多維度影響男性生殖細胞發育。

人類性染色體存在差異：男性為XY，女性為XX。X染色體包含約1000個基因，而Y染色體僅有約50個基因。為維持X染色體基因表達的平衡，女性細胞會隨機失活一條X染色體。若這種平衡被打破，可能引發疾病。例如，克氏綜合征患者性染色體為XXY，是導致男性不育最常見的遺傳病因之一，其生殖細胞在青春期前就大量丟失。盡管其病因在1959年就已確定，但生殖細胞丟失之前發生了什么，何時出現發育異常，以及X染色體如何發揮作用，此前并不清楚。

北京大學喬杰、袁鵬、閆麗盈、魏瑗等研究發現，克氏綜合征患者的生殖細胞早在胎兒期就已經出現了嚴重的發育阻滯，并且從多維度揭示了其中的機制：在克氏綜合征患者的生殖細胞中，額外X染色體未失活，導致X染色體基因表達過量，從而引發了與維持細胞幼稚狀態相關的基因表達上調，而與生殖細胞分化相關的基因表達下調，最終導致發育阻滯。此外，支持細胞與生殖細胞之間遷移相關的信號異常，阻礙了生殖細胞向睪丸索基底部遷移，加劇了發育阻滯。該團隊還發現抑制TGF-β通路可以促進克氏綜合征胎兒生殖細胞分化，從而為克氏綜合征不育癥的早期治療提供重要的理論基礎。

此外，另外七個入選2024年度“中國科學十大進展”的研究分別為：嫦娥六號返回樣品揭示月背28億年前火山活動、實現大規模光計算芯片的智能推理與訓練、實現原子級特征尺度與可重構光頻相控陣的納米激光器、發現自旋超固態巨磁卡效應與極低溫制冷新機制、凝聚態物質中引力子模的實驗發現、高能量轉化效率錒系輻射光伏微核電池的創制、發現超大質量黑洞影響宿主星系形成演化的重要證據。

張鈴經濟觀察報記者

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