在腫瘤藥學(xué)領(lǐng)域，有一句廣為流傳的警示箴言：“溶媒選錯(cuò)，療效減半，毒性翻倍”。在臨床實(shí)踐中，紫杉醇因用生理鹽水稀釋導(dǎo)致過(guò)敏加重、順鉑在葡萄糖溶液中降解失效、奧沙利鉑因溶媒配伍錯(cuò)誤引發(fā)神經(jīng)毒性等案例并不少見。本文將結(jié)合最新指南與藥學(xué)數(shù)據(jù)，深入剖析 5 種常用化療藥在溶媒選擇上的誤區(qū)，幫助大家避開臨床 “雷區(qū)”。

一、紫杉醇：溶媒錯(cuò)誤可能致命！

誤區(qū)

不少人認(rèn)為紫杉醇都可以用生理鹽水來(lái)配置。

真相

• 普通紫杉醇注射液：需要專用溶媒（含有聚氧乙基代蓖麻油和無(wú)水乙醇）進(jìn)行稀釋，然后再用 0.9% 氯化鈉或 5% 葡萄糖稀釋到終濃度為 0.3 - 1.2mg/ml。要是直接用生理鹽水去溶解原粉，可能會(huì)使藥物顆粒析出，大大增加過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

• 紫杉醇脂質(zhì)體：必須使用 5% 葡萄糖溶液！因?yàn)槁然c會(huì)破壞脂質(zhì)體雙分子層結(jié)構(gòu)，造成藥物外泄，療效降低。

• 白蛋白紫杉醇：僅能用生理鹽水稀釋，酸性或堿性溶液（比如葡萄糖）會(huì)讓其白蛋白載體變性，失去藥效。

臨床警示

紫杉醇類藥物的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率在 2% - 39%，溶媒錯(cuò)誤很可能直接誘發(fā)過(guò)敏性休克！

二、順鉑：葡萄糖竟是 “隱形殺手”？

誤區(qū)

認(rèn)為順鉑的溶媒可以隨意在氯化鈉或葡萄糖中選擇。

真相

順鉑的化學(xué)穩(wěn)定性與氯離子濃度密切相關(guān)。5% 葡萄糖溶液（pH 3.5 - 5.5）會(huì)加速順鉑的降解，24 小時(shí)內(nèi)藥物濃度下降可達(dá) 30%！

正確選擇

必須使用 0.9% 氯化鈉或葡萄糖氯化鈉注射液（氯離子濃度≥0.2%）。

特殊場(chǎng)景

在腹腔灌注時(shí)，如果需要低氯環(huán)境，可以短時(shí)間使用葡萄糖，但必須在 6 小時(shí)內(nèi)完成輸注。

案例

某三甲醫(yī)院曾報(bào)道過(guò)一例晚期肺癌患者，因?yàn)轫樸K誤用葡萄糖配置，化療后腫瘤進(jìn)展加快。經(jīng)溯源發(fā)現(xiàn)，藥物濃度僅為預(yù)期值的 65%。

三、奧沙利鉑：氯化鈉 = 神經(jīng)毒性催化劑

誤區(qū)

覺(jué)得奧沙利鉑可用生理鹽水稀釋。

真相

奧沙利鉑在含氯溶液中會(huì)迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，加重神經(jīng)毒性（例如急性冷敏反應(yīng)、慢性外周神經(jīng)病變）。

嚴(yán)格規(guī)范

溶媒必須是 5% 葡萄糖溶液，終濃度≥0.2mg/ml，輸注時(shí)間 2 - 6 小時(shí)。

禁忌操作

禁止與氯化鈉、堿性藥物（如 5 - FU）共用輸液通道，使用 Y 型管連接時(shí)要先沖洗管路。

藥學(xué)機(jī)制

氯離子會(huì)與奧沙利鉑的 DACH 載體結(jié)合，改變其藥代動(dòng)力學(xué)特性，致使神經(jīng)毒性累積。

四、卡鉑 vs 奈達(dá)鉑：溶媒選擇決定骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)

卡鉑：可以用 0.9% 氯化鈉或 5% 葡萄糖稀釋，但葡萄糖溶液更合適（能夠減少順鉑雜質(zhì)生成）。

奈達(dá)鉑：必須使用 0.9% 氯化鈉！pH＜5 的溶液（如葡萄糖）會(huì)引發(fā)藥物分解，增加腎毒性與骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)。

數(shù)據(jù)支持

奈達(dá)鉑在葡萄糖中配置時(shí)，24 小時(shí)內(nèi)降解產(chǎn)物增加 15%，血小板減少發(fā)生率升高至 28%。

五、吉西他濱：溶媒量影響生存期？

誤區(qū)

認(rèn)為吉西他濱的溶媒量可以隨意調(diào)整。

真相

溶媒量必須嚴(yán)格控制在≤100ml，輸注時(shí)間控制在 30 分鐘內(nèi)。

機(jī)制

延長(zhǎng)輸注時(shí)間會(huì)使藥物半衰期延長(zhǎng)，骨髓抑制（尤其是血小板減少）發(fā)生率顯著上升。

臨床研究

當(dāng)溶媒量超過(guò) 250ml 時(shí)，3 - 4 級(jí)中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險(xiǎn)增加 2.3 倍。

標(biāo)準(zhǔn)化配置流程（依據(jù)《腫瘤藥學(xué)實(shí)踐指南》）

溶媒核對(duì)雙人制：配置前需要兩名藥師交叉核對(duì)藥品說(shuō)明書與溶媒類型。

濃度梯度控制：

紫杉醇終濃度≤1.2mg/ml

奧沙利鉑終濃度≥0.2mg/ml

輸注時(shí)間精準(zhǔn)化：

吉西他濱≤30 分鐘

多西他賽≥1 小時(shí)

參考文獻(xiàn):

紫杉類藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2024版）

鉑類藥物溶媒選擇與毒性管理指南（2023版）

靜脈用抗腫瘤藥物配置規(guī)范（中國(guó)藥學(xué)會(huì)，2024）

注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）說(shuō)明書（2024版）)

奧沙利鉑藥品說(shuō)明書（2024版）

文章來(lái)源：梅斯腫瘤新前沿

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