3月26日，Science Translational Medicine（《科學轉化醫學》）在線發表了東南大學附屬中大醫院骨科季明亮主任、陸軍主任與浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院沈舒瀅教授合作的最新研究成果。文章題為“TRIM15 drives chondrocyte senescence and osteoarthritis progression（TRIM15驅動軟骨細胞衰老并促進骨關節炎進展）”，該研究解析了骨關節炎軟骨衰老微環境的重塑機制，提出了延緩骨關節炎進展的新策略。

該論文第一作者為東南大學醫學院博士生李壯。東南大學附屬中大醫院季明亮主任、浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院沈舒瀅教授、東南大學附屬中大醫院陸軍主任為共同通訊作者。該工作得到國家自然科學基金優秀青年基金項目，國家自然科學基金面上項目及江蘇省高水平醫院建設項目的資助。

圖 TRIM15調控軟骨衰老微環境的分子機制

骨關節炎是一種在全世界廣泛流行的慢性退行性骨關節疾病，主要癥狀為關節疼痛及僵硬，晚期致殘率極高，嚴重影響患者的生活質量，給國家和社會帶來了沉重的經濟負擔。隨著我國人口老齡化進一步加劇，骨關節炎的發病率和患病率也逐年提升。然而，目前尚無有效延緩或逆轉病情的藥物。因此，闡明骨關節炎發生、發展的驅動因素尤為重要。

研究團隊首先利用二代測序技術分析衰老軟骨與未衰老軟骨中的基因表達譜，發現TRIM15在衰老軟骨中表達顯著上升。隨后，構建了條件性軟骨特異性敲除的TRIM15小鼠及該小鼠骨關節炎模型，發現敲除TRIM15能夠顯著抑制軟骨衰老及骨關節炎的進展。分子機制方面，TRIM15蛋白與YAP蛋白結合并直接介導YAP蛋白在K254位點（人類）被K48泛素鏈修飾，從而阻礙YAP與AMOT的相互作用，導致YAP核轉位增強，促進衰老相關基因的高表達。上述機制在條件性點突變小鼠（K239）中得到了進一步證實。靶向TRIM15能夠顯著抑制軟骨細胞衰老及延緩骨關節炎的進展。該研究闡明了TRIM15-YAP/TAZ信號軸在重塑軟骨衰老微環境中的關鍵作用，為骨關節炎的防治提供了新路徑。（編輯劉敏 校對王倩 編審程守勤）