【導讀】結直腸癌（CRC）是全球人類死亡的主要原因之一。大量研究已表明 PLOD3 在多種癌癥的發展中發揮著重要作用。然而，PLOD3 在結直腸癌中的確切功能及其潛在機制仍不完全清楚。

3月25日，南京醫科大學/揚州大學研究人員合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上發表了研究論文，題為“Hypomethylation induced overexpression of PLOD3 facilitates colorectal cancer progression through TM9SF4-mediated autophagy”，本研究中，研究人員采用 qRT-PCR、免疫組化和蛋白質印跡法分析了結直腸癌（CRC）組織及癌旁正常組織中 PLOD3 的表達情況。通過體內外功能實驗評估了 PLOD3 在 CRC 中的作用。為闡明 PLOD3 在 CRC 中的潛在機制，研究人員采用了免疫共沉淀、免疫熒光、CHX 脈沖追蹤和泛素化實驗等一系列技術。結果表明，PLOD3 在 CRC 中過度表達，且 PLOD3 水平升高與不良預后相關。體內外模型均表明，PLOD3 能增強 CRC 細胞的增殖、侵襲和遷移能力。此外，通過機制研究發現，TM9SF4 是與 PLOD3 相互作用的蛋白質，通過促進自噬促進 CRC 進展。另外，PLOD3 可由 CRC 細胞分泌，且分泌的 PLOD3 能促進 CRC 細胞遷移和侵襲。這些結果表明，PLOD3 通過 PLOD3/TM9SF4 軸促進 CRC 進展，可能成為 CRC 的潛在生物標志物和治療靶點。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07503-5

研究背景

01

結直腸癌（CRC）是最常見的胃腸道癌，全球發病率和死亡率都很高，在中國分別位居所有癌癥的第四位和第二位。由于缺乏有效的早期診斷指標，約 25% 的結直腸癌患者在確診時已處于晚期并伴有轉移。盡管臨床已實施了多種治療結直腸癌的方法，包括手術、放化療和免疫治療，但晚期結直腸癌患者，尤其是伴有遠處轉移的患者，治療效果仍不理想。這些患者的五年生存率較低，低于 5%。因此，尋找新的早期檢測生物標志物并進一步探索結直腸癌進展的機制，對于結直腸癌的診斷和治療具有迫切的理論和實驗意義。

自噬是一種在真核生物中高度保守的過程，涉及細胞內物質的降解和再循環。它在細胞穩態中起著基礎性的作用。大量研究表明，自噬失調與多種疾病明確相關。癌癥在發生和發展過程中對能量的需求更大，理論上與自噬的關系更為密切。盡管越來越多的研究表明自噬既可促進也可抑制癌癥進展，但癌癥與自噬之間的病因學聯系仍存在爭議。先前的研究表明，PLOD3 可能部分通過自噬途徑發揮其生物學功能；然而，其確切機制仍有待闡明。

PLOD3 在結直腸癌組織中顯著過表達，并預示著不良預后

02

研究結果顯示，CRC 組織中 PLOD3 的表達高于配對的正常組織，這與 TCGA 和 GEO 數據集中的發現一致。接下來，免疫組化（IHC）顯示，CRC 組織中 PLOD3 表達上調，這從獲得的 H 評分增加中得以體現，與CPTAC的數據一致。正如預期的那樣，CRC 組織中的蛋白水平顯著高于其癌旁組織。此外，與正常人結腸黏膜上皮細胞系（NCM460）相比，CRC 細胞系中 PLOD3 的 mRNA 和蛋白水平均明顯上調。最后，研究人員發現在結直腸癌（CRC）患者中發現 PLOD3 的表達譜與神經侵犯、腫瘤分期、淋巴結轉移和遠處轉移呈正相關。在分析特定臨床亞組時，這種關聯尤為明顯，具有淋巴結轉移的 N1 + N2 組、具有遠處轉移的 M1 組以及 III + IV 腫瘤分期組的 PLOD3 表達水平均顯著升高。這些發現表明 PLOD3 可能促進 CRC 的進展。此外，Kaplan-Meier 生存分析表明，PLOD3 表達升高與 CRC 患者的不良預后相關。綜合來看，這些結果強烈表明 PLOD3 在 CRC 中上調，且其高表達與不良結局相關。這些發現表明 PLOD3 可能作為早期 CRC 檢測和預后預測的潛在生物標志物。

在結直腸癌（CRC）中，PLOD3 的 mRNA 和蛋白質水平均上調

研究結論

03

本研究證明，PLOD3 通過穩定 TM9SF4 的蛋白水平，從而促進自噬，作為結直腸癌進展的關鍵介質發揮作用。PLOD3/TM9SF4 軸可能是結直腸癌的一個有前景的治療靶點。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07503-5

【關于投稿】

轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！

轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

熱門推薦活動 點擊免費報名

上海｜2025年6月12-15日

? 第七屆上海國際癌癥大會暨中國生物工程學會醫學生物技術專業委員會年會暨第六屆中德雙邊論壇

北京｜2025年09月19-20日

? 第六屆單細胞技術應用研討會暨空間組學前沿研討會

點擊對應文字 查看詳情