生物制藥公司Soleno Therapeutics, Inc.于3月26日宣布，美國FDA已批準VYKAT XR（diazoxidecholine，二氮嗪膽堿）緩釋片劑，前稱為DCCR，用于治療患有普拉德-威利綜合征(即Prader-Willi綜合征)的成人和4歲及以上兒童的食欲過盛。這是首個獲批的治療普拉德-威利綜合征患者食欲過盛的療法。該公司表示預計VYKAT XR將于2025年4月開始在美國上市。

關于普拉德-威利綜合征

普拉德-威利綜合征是一種罕見的遺傳性神經發育障礙，由15號染色體上的基因表達異常引起。其特征包括行為問題、認知障礙、肌張力低、身材矮小、體內脂肪堆積過多、發育遲緩和性發育不全，以及食欲過盛。食欲過盛是指有極度饑餓感、不斷想著食物以及持續的進食沖動，但無法通過食物得到滿足。

這種疾病常通過支持性護理和人類生長激素來促進肌肉和降低體脂。抗癲癇藥物托吡酯也有助于降低食欲，有時是在標簽外開出處方。但到目前為止，還沒有其他藥物療法獲得批準。

關于VYKAT XR的作用機制

VYKAT XR是一種含有二氮嗪膽堿(二氮嗪的結晶鹽)的新型緩釋劑型，每天給藥一次。二氮嗪膽堿在治療普拉德-威利綜合征患者的食欲過盛中的確切作用機制尚不清楚。但其母體分子二氮嗪已在數種罕見疾病的新生兒、嬰兒、兒童及成人等患者中使用數十年，用于治療低血糖。

VYKAT XR的關鍵臨床研究

該藥物獲批基于在開放標簽研究期后的一項為期16周的雙盲、安慰劑對照、隨機停藥研究（研究2-RWP；NCT03714373）。該研究評估了VYKAT XR對患有普拉德-威利綜合征的成人和4歲及以上兒科患者食欲過盛的療效。

在研究2-RWP期間，77名患有普拉德-威利綜合征伴食欲過盛的患者以1:1的比例隨機分配，持續使用基于體重的VYKAT XR或安慰劑的口服劑量。在參與研究2-RWP之前，患者接受雙盲和/或開放標簽VYKAT XR治療，平均持續時間為3.3年（范圍為2.5至4.5年；研究1和研究2-OLE）。

主要療效終點是第16周臨床試驗食欲過盛問卷(HQ-CT)總分相對于起始的變化。HQ-CT是一個9項觀察者報告的結果測量，用于評估前2周的一系列食欲過盛的和與食物相關的行為。項目分數為0表示沒有行為，分數為4表示最常見或最嚴重的行為。HQ-CT總分范圍為0至36，分數越高，食欲過盛的和食物相關行為的總體嚴重程度越高。

在16周隨機停藥研究期結束時，根據HQ-CT總評分評估，安慰劑組的食欲過盛相對于VYKAT XR組有統計學上顯著惡化。VYKAT XR組（n=38）和安慰劑組（n=39）的平均起始得分(SD)分別為9.30（6.3）和8.1(5.1)，兩組在第16周的LS均值相對于起始的變化(SE)分別為2.6(1.1)和7.6(1.1)，兩組LS均值差異為-5.0(95%CI，-8.1,-1.8)。

接受VYKAT XR治療的最常見不良反應（發生率≥10%且比安慰劑高至少2%）是多毛癥、水腫、高血糖和皮疹。

參考來源：‘SOLENO THERAPEUTICS ANNOUNCES U.S. FDA APPROVAL OF VYKAT? XR TO TREAT HYPERPHAGIA IN PRADER-WILLI SYNDROME’，新聞稿。Soleno Therapeutics, Inc.；2025年3月26日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。