▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

慢性肝病、代謝和酒精相關(guān)的脂肪性肝病是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的重要原因。

他汀類藥物是降脂的基石，近年來其降脂外作用也在被不斷發(fā)現(xiàn)。之前的研究顯示，他汀類藥物或可通過抗炎、抗纖維化和抗氧化作用來預(yù)防慢性肝病的進(jìn)展和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。但相關(guān)研究多針對(duì)特定類型的慢性肝病，且他汀類藥物與肝纖維化隨時(shí)間進(jìn)展的關(guān)系研究證據(jù)也比較有限。

圖片來源：123RF

近日，《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-內(nèi)科學(xué)》（JAMA Internal Medicine）發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，相比于未使用他汀的患者，使用他汀類藥物的慢性肝病患者出現(xiàn)肝功能失代償和肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)分別降低22%和33%。隨著時(shí)間的推移，使用他汀類藥物還有望改善肝纖維化進(jìn)展。研究為他汀類藥物在預(yù)防肝病進(jìn)展和肝細(xì)胞癌的潛在作用提供了證據(jù)支持。

截圖來源：JAMA Internal Medicine

研究數(shù)據(jù)來源于RPDR歷史隊(duì)列研究，該隊(duì)列研究覆蓋了美國馬薩諸塞州400萬患者臨床數(shù)據(jù)。本次研究納入2000年7月至2023年6月被診斷為慢性肝病、年齡40歲及以上的患者16501例，其中他汀類藥物使用者和非使用者分別為3160例和12891例。

研究人員共評(píng)估了5種親脂性他汀類藥物（阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀和辛伐他汀）以及2種親水性他汀類藥物（瑞舒伐他汀和普伐他汀）的作用。

研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物使用者更可能具備以下特征：

1）年齡更大；

2）合并癥更多，如糖尿病、高血壓、血脂異常和冠狀動(dòng)脈疾病等。

他汀類藥物使用者和非使用者中位隨訪時(shí)間分別為4.6年和2.8年，期間研究人員共監(jiān)測(cè)到755例新發(fā)肝細(xì)胞癌和2011例肝功能失代償病例。

他汀類藥物使用者和非使用者肝細(xì)胞癌10年累積發(fā)病率分別為3.8%和8.0%，風(fēng)險(xiǎn)差（RD）為-4.2%。校正年齡、性別等因素后發(fā)現(xiàn)，相比于非使用者，他汀類藥物使用者罹患肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了33%，且這種關(guān)聯(lián)性在所有亞組中均保持了一致。

在肝功能失代償方面，他汀類藥物使用者和非使用者肝細(xì)胞癌10年累積發(fā)病率分別為10.6%和19.5%。校正年齡、性別等因素后發(fā)現(xiàn)，相比于非使用者，他汀類藥物使用者發(fā)生肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)降低了22%。最常見的肝功能失代償事件為肝腹水，在他汀類藥物使用者和非使用者中的發(fā)生率分別為64.3%和58.2%。

▲他汀類藥物使用者（綠色）和非使用者（橙色）的肝癌（A）和肝功能失代償（B）10年累積發(fā)病率（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，這種相關(guān)性在不同類型他汀類藥物之間存在差異性，但無論是親脂性還是親水性，他汀類藥物使用者發(fā)生肝癌和肝功能失代償?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)均更低（18%~42%），且相對(duì)而言，親脂性他汀類藥物使用者的肝癌和肝功能失代償發(fā)病率降低更明顯；在他汀類用藥劑量方面，累積限定日劑量（指一個(gè)藥品以主要適應(yīng)證用于成年人的維持日劑量）≥600時(shí)，肝癌和肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)均較低（40%和36%）。

▲他汀類藥物類型和用藥劑量對(duì)肝細(xì)胞癌和肝功能失代償?shù)挠绊懀▋?nèi)容來源：參考文獻(xiàn)[1]；圖表制作：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)）

研究同時(shí)使用FIB-4指數(shù)評(píng)估了用藥與肝纖維化進(jìn)展的關(guān)系，將FIB-4指數(shù)分為低指數(shù)、中指數(shù)、高指數(shù)三組（通常認(rèn)為FIB-4指數(shù)升高，肝纖維進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加）。研究結(jié)果顯示，他汀類藥物的使用與FIB-4指數(shù)改善有關(guān)，相比于非使用者，他汀類藥物使用者進(jìn)入高指數(shù)組的患者比例更低，進(jìn)入較低指數(shù)組的患者比例更高，具體而言：

• 基線時(shí)屬于中指數(shù)組的患者中，他汀類藥物使用者和非使用者分別有14.7%和20.0%的患者進(jìn)展為高指數(shù)組；

• 基線時(shí)屬于高指數(shù)組的患者，他汀類藥物使用者和非使用者分別有31.8%和18.8%的患者逆轉(zhuǎn)為中指數(shù)組、7.0%和4.3%的患者逆轉(zhuǎn)為低指數(shù)組。

▲基線時(shí)屬于高指數(shù)組（左1~2）和中指數(shù)組（右1~2）的患者中，使用他汀類藥物和非使用者隨訪3年后各組患者比例變化（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

總之，本次研究結(jié)果顯示，使用他汀類藥物與慢性肝病患者出現(xiàn)肝功能失代償和肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，且隨著時(shí)間的推移，還可改善肝纖維化進(jìn)展。

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參考資料

[1] Choi J, Nguyen VH, Przybyszewski E, et al. Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease. JAMA Intern Med. Published online March 17, 2025. doi:10.1001/jamainternmed.2025.0115

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