寡核苷酸藥物由幾十個核苷酸串聯組成。

它們可以和細胞通路中的特定靶分子相互作用，這些靶分子可以是蛋白、核酸；還有一種機制是，特殊編輯的寡核苷酸進入細胞內表達特定蛋白。

基于機制和藥物形式，寡核苷酸藥物類型包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）、miRNA、小激活RNA（saRNA）和CRISPR/Cas系統，及靶向核酸的適配體和表達蛋白的mRNA。

在實際開發中，最常見的寡核苷酸藥物形式siRNA、ASO和mRNA，它們合計占所有產品線的80%。這三個RNA平臺最成熟，且產品已獲批上市，并取得了商業成功。

在疾病角度看，寡核苷酸最大治療領域是心臟代謝疾病，約占三分之一；排在第二、三位的分別是腫瘤領域疾病和CNS疾病。

有意思的是，有將近20%的藥物獲得了孤兒藥認定，這也意味著這類藥物可能更適合罕見病 。

作為一個相對較新的藥物領域，試錯階段的雷區已經被Biotech趟過了，那大藥企收割的鐮刀自然不會放過。

關于藥企的研發效率問題如何解決，藥物管線如何BD等問題，歡迎翻看胖貓寫的文章！

一項研究對2000年、2010年以及2022年寡核苷酸藥物研究的熱度進行了數據采集和分析（見上圖）。

結果發現2000年的主要研究單位是小型Biotech和學術機構，大藥企的存在感并不強。

而十年后，該領域的主要活躍者變成了Biotech，而且從事件點的密度來看，該領域的研究越來越火熱。這時候大藥企已經悄悄入局，逐漸露出“野心”！

到了2022年，該領域的研究更加的爆火，這時候大藥企和主要的Biotech已經開始形成頭部的壟斷。

這個點狀圖真的很直觀的展示了寡核苷酸藥物發展過程中，從百家爭鳴，到寡頭壟斷的過程！

通常的藥物研發過程從基礎研究開始，然后通過非臨床和臨床試驗確認藥物的有效性和安全性，整個過程是由一家公司，從自己閉環的體內完成，這種創新模式高風險，而且耗時、耗錢、耗費人力！

隨著創新藥產業的不斷發展，藥物的研發模型也在不斷轉變。通過與各種外部更專業的公司合作，共享資源和責任，共同分散新技術的商業化的風險。

這些合作伙伴包括大藥企（提供錢、臨床和商業化開發經驗）、Biotech（提供新技術和靈活的研發組織）、學術界（提供創新技術、人才）和合同開發組織（CDMO，高效的拿錢辦事兒，分攤設備廠房和勞動力成本）！在研發過程中，各個公司發揮自己的長處，最終用每個公司用自己“最硬的鱗片”推動一款藥物上市！

寡核苷酸藥物做新型藥物形式，自然會套用這種聯合開發的模式。

當然，這里面我們還要重點提一下BD許可和并購。這是大藥企獲取藥物管線的最“直接暴力”的手段！

對2000-2022年寡核苷酸藥物的交易情況進行統計，發現大多數交易的發生和臨床開發以及和藥物的商業化有關。

這說明了，大量的藥物管線在研發后期（臨床和商業化）被交易！

所以，大藥企“割韭菜”的大刀一直在揮舞！

而對于這些交易的參與者背景進行分析進一步印證了這個觀點。

從交易的上方對手盤來看，Biotech-Pharma的交易數量占大頭，而Bitoech之間的交易也略有頻繁。

所以說，在核酸藥物領域，大藥企從Biotech手里拿貨的事情實在是太頻繁了。

當然了，Biotech為了求生存，報團取暖也是非常有必要的。

無奈的是，選擇哪種方式延續公司或者管線，甚至都不是Biotech自己能左右的！