編者按

近期，《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology）在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授和李俊杰教授牽頭開展的II期FASCINATE-N研究結(jié)果。該研究探討了國產(chǎn)原研的新型HER2 ADC藥物SHR-A1811用于HR+/HER2低表達(dá)乳腺癌新輔助治療的療效和安全性。

研究結(jié)果顯示，在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中，SHR-A1811顯示出良好的抗腫瘤活性，單藥治療或聯(lián)合吡咯替尼的pCR率分別為63.2%和62.5%，其pCR率與傳統(tǒng)四藥方案相當(dāng)，且安全可耐受。

圖 參考文獻(xiàn)

HER2陽性乳腺癌是一種侵襲性強(qiáng)的亞型，約占所有乳腺癌的15%到20%。目前的標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療方案包括曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合化療，但仍有45%到50%的患者無法達(dá)到病理完全緩解（pCR）。因此，研究者們探索新的治療方案，特別是針對(duì)HER2靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。

SHR-A1811是一種新型的第三代HER2靶向ADC，由曲妥珠單抗、可切割連接子和新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷SHR169265組成，藥物抗體比（DAR）為6，有助于減少毒素進(jìn)入人體的總量，改善耐受性。

本研究旨在評(píng)估SHR-A1811單獨(dú)使用或與吡咯替尼聯(lián)合使用在新輔助治療中的療效和安全性。研究納入了265名符合條件的患者，這些患者均為18歲及以上、病理確診為HER2陽性乳腺癌（II期或III期）的患者，且未接受過系統(tǒng)治療。患者按1:1:1比例隨機(jī)分配至三組：SHR-A1811單藥組、SHR-A1811聯(lián)合吡咯替尼組、以及傳統(tǒng)的紫杉醇+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（PCbHP）組，治療周期為24周。

研究的主要終點(diǎn)是病理完全緩解（pCR），定義為ypT0/Tis ypN0、ypT0 ypN0或ypT0/Tis，次要終點(diǎn)包括無侵襲性疾病生存期（iDFS）、客觀反應(yīng)率（ORR）、總生存期（OS）和安全性。

圖 研究概述

· 研究結(jié)果與結(jié)論 ·

研究結(jié)果顯示，SHR-A1811單藥組的pCR率為63.2%（HR+為50%，HR-為74.5%）；SHR-A1811聯(lián)合吡咯替尼組的pCR率為62.5%（HR+為44.7%，HR-為 76%）；而PCbHP組的pCR率為64.4%（HR+為54.1%，HR-為71.7%）。三組之間的pCR率無顯著差異，表明SHR-A1811單藥或聯(lián)合吡咯替尼的療效與傳統(tǒng)的PCbHP方案相當(dāng)。在腫瘤退縮方面，SHR-A1811組、SHR-A1811聯(lián)合吡咯替尼組和PCbHP組大致相似。

圖 研究結(jié)果

安全性方面，SHR-A1811單藥組、SHR-A1811聯(lián)合吡咯替尼組和PCbHP組的3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率分別為44.8%、71.6%和38.8%。值得注意的是，未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件，且SHR-A1811單藥治療的耐受性較好，某些非血液學(xué)不良事件（如脫發(fā)、腹瀉和周圍感覺神經(jīng)病變）的發(fā)生率低于PCbHP組。

表 安全性分析

總之，SHR-A1811單藥或聯(lián)合吡咯替尼在HER2陽性乳腺癌的新輔助治療中顯示出良好的療效和可控的安全性，其pCR率與傳統(tǒng)方案相當(dāng)。此外，SHR-A1811單藥治療的耐受性較好，可能成為傳統(tǒng)四藥聯(lián)合方案的替代選擇。

未來的研究可以進(jìn)一步探索SHR-A1811與其他靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能性，以進(jìn)一步提高治療效果。盡管這項(xiàng)單中心的II期研究為HER2陽性乳腺癌的治療提供了新的思路，但由于樣本量相對(duì)較小且提前終止了入組，其結(jié)果需要在更大規(guī)模的III期臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考資料：Li JJ, Wang ZH, Chen L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant SHR-A1811 with or without pyrotinib in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: a randomized, open-label, phase 2 trial. Ann Oncol. Published online March 4, 2025. doi:10.1016/j.annonc.2025.02.011

編輯：三一

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