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越來越多的研究證據顯示,飲食對于癌癥患者的疾病發展和治療效果有重要的影響。因為特定的營養素在過量或不足時,都可能在分子水平上影響細胞的生長和增殖。
近日,頂尖學術期刊《科學》(Science)發表的一篇研究論文,著重指出了飲食中常見的一種脂肪酸——亞油酸(linoleic acid)對某些致命的腫瘤有促進生長的作用。
圖片來源: 123RF
亞油酸屬于ω-6多不飽和脂肪酸的一種,是人體必需的脂肪酸,通過飲食獲取。很多植物油(例如葵花籽油、大豆油、花生油等)中,亞油酸含量豐富,堅果(例如核桃、松子)、牛羊肉中也含有不少亞油酸。
和同屬于多不飽和脂肪酸的ω-3不同,ω-3被公認為“健康脂肪酸”,對預防癌癥、炎癥、心血管疾病等有益,而ω-6脂肪酸對健康的影響則有頗多爭議。一方面,ω-6脂肪酸被認為對膽固醇水平有一定好處;另一方面,ω-6脂肪酸也被認為會促進輕度炎癥,因為它在人體中可以轉化為花生四烯酸,進而合成介導炎癥反應的前列腺素等。
然而值得注意的是,很多人的日常飲食,尤其是加工食品較多的西方飲食中,往往ω-6脂肪酸攝入過量,而ω-3脂肪酸攝入不足。
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在這項研究中,威爾康奈爾醫學院的研究人員分析了不同類型的乳腺癌細胞如何感知與利用ω-6亞油酸這種營養。
細胞內的雷帕霉素靶蛋白復合物mTORC1是細胞營養物質的重要調控因子,可將胞外的營養線索與細胞內的合成代謝過程整合起來,調節細胞生長。研究作者首先發現,mTORC1通路能夠被ω-6亞油酸激活,但不能被ω-3脂肪酸直接激活。
進一步沿著mTORC1通路,研究者發現,ω-6亞油酸對mTORC1的激活有個特點:取決于一種名為FABP5的脂肪酸結合蛋白。FABP5促使亞油酸與mTORC1復合物的相互作用,調節底物結合、在細胞內的定位等,最終調節蛋白質合成。而其他一些脂質(如油酸、棕櫚酸等)也被發現能夠激活mTORC1,但其過程不需要FABP5。
然而,恰恰是在乳腺癌中最難治療也最為致命的亞型——三陰性乳腺癌(即雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體HER2均為陰性)中,作者發現癌細胞內的FABP5含量要比其他類型的細胞都要高。這意味著,在FABP5高表達的三陰性乳腺癌細胞中,通過飲食攝入的ω-6亞油酸很可能充分激活mTORC通路,刺激細胞生長。
▲ω-6亞油酸促進三陰性乳腺癌生長的機制示意圖(圖片來源:參考資料[1])
而作者也在小鼠模型中證明了這一點。他們將小鼠分為兩組,用兩套飲食喂食。這兩套飲食的其他營養成分都相同,唯一的不同是多不飽和脂肪酸,一套用的是富含ω-6亞油酸的紅花籽油(在沙拉醬、調味料中常用的一種油),另一套用的是富含ω-3脂肪酸的亞麻籽與魚油。隨后,研究人員將三陰性乳腺癌細胞植入小鼠乳腺,觀察癌細胞的生長。結果顯示,在攝入ω-6亞油酸的小鼠體內,腫瘤的生長速度明顯更快。與此一致,腫瘤內的mTORC1信號轉導也更強。
▲相比ω-3脂肪酸,攝入ω-6亞油酸的小鼠體內三陰性乳腺癌的腫瘤生長更顯著(圖片來源:參考資料[1])
研究者在論文總結說,這些結果既可以解釋為什么不同乳腺癌亞型對膳食中的脂肪有不同的反應,同時還揭示了亞油酸攝入與乳腺癌之間的相互作用。這項研究也進一步表明了營養干預在癌癥治療中的重要性,考慮到ω-6亞油酸只能通過飲食獲取,對于FABP5高的三陰性乳腺癌,限制飲食中的亞油酸攝入可以作為治療策略中的一部分。
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參考資料:
[1] N. Koundouros et al., Direct sensing of dietary w-6 linoleic acid through FABP5-mTORC1 signaling. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adm9805
[2] Estela Jacinto Making sense of fat in cancer. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adw1956
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