【導讀】腎透明細胞癌（ccRCC）是最常見的腎癌類型。FDX1是調控銅死亡的關鍵基因，在腫瘤中發揮重要作用。然而，其在ccRCC中的具體作用尚不清楚。

3月21日，浙江大學研究人員在期刊《Cell Death Discovery》上發表了研究論文，題為“FDX1 overexpression inhibits the growth and metastasis of clear cell renal cell carcinoma by upregulating FMR1 expression”，本研究表明FDX1過表達顯著抑制ccRCC細胞的增殖、遷移和侵襲，并促進細胞凋亡。機制上，FDX1結合FMR1蛋白并上調其表達，進而抑制Bcl-2和N-cadherin的表達，增強ALCAM， Cleaved Caspase-3和E-鈣黏蛋白的表達。在小鼠模型中，FDX1過表達顯著抑制腎腫瘤的生長和轉移，但這種抑制作用在敲低FMR1表達后明顯逆轉。本研究結果證實FDX1在腎透明細胞癌中表達顯著降低，并可作為腎透明細胞癌患者的預后標志物，其過表達通過促進FRM1的表達抑制腎透明細胞癌的生長和轉移能力。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02380-5#Sec1

01

研究背景

腎癌是泌尿系統三種最常見的惡性腫瘤之一，2022年在全球185個國家報告了超過43萬例新發病例和超過15萬例死亡，分別在36種癌癥中排名第14和第16位。因此，腎癌威脅著整個社會人類的生存。腎細胞癌（RCC）是最常見的腎癌類型，約占所有腎癌的85%，其中透明細胞癌（ccRCC）占75%或更多。目前，近1/3的ccRCC患者在確診時已發生遠處轉移，藥物治療是大多數患者在此期間的主要治療選擇。近10年來，許多靶向藥物和免疫檢查點抑制劑應用于臨床，在一定程度上改善了患者的生存。然而，靶向治療容易產生耐藥，而免疫治療僅對特定人群有效。因此，需要不斷尋找晚期ccRCC治療的新靶點，為患者提供更多的治療選擇。

02

驗證FDX1在ccRCC臨床樣本中表達及其臨床意義

為了闡明 FDX1 在透明細胞腎細胞癌（ccRCC）中的表達特征，研究人員采用免疫組化（IHC）檢測了本中心 75 對 ccRCC 和癌旁組織（AN）石蠟切片中 FDX1 蛋白的表達，并進行了比較分析。結果證實，FDX1 蛋白在 ccRCC 組織中的表達顯著下調，且在分期、分級較高以及有遠處轉移（T3/T4、G3/G4 和 M1）的腫瘤中表達更低。基于這些患者的生存信息進行的預后分析結果表明，FDX1 低表達組患者的總生存期（OS）和無病生存期（DFS）顯著短于 FDX1 高表達組。此外，研究人員還通過蛋白質印跡法檢測了 6 種 ccRCC 細胞系中 FDX1 的蛋白表達，并將其與 HK2 細胞系中的表達進行了比較。結果表明，RCC4、769-P、786-O、OSRC2、Caki-1 和 A498 細胞系中 FDX1 蛋白的表達明顯低于 HK2 細胞。因此，上述結果證實了 FDX1 在 ccRCC 中的低表達模式，并提示 FDX1 可作為 ccRCC 患者的預后標志物。

FDX1 在透明細胞腎細胞癌中的表達特征及臨床意義驗證

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FDX1 過表達在體內抑制透明細胞腎細胞癌細胞的生長和轉移

為了進一步闡明 FDX1 過表達對腎透明細胞癌表型的抑制作用，研究人員成功構建了小鼠原位腎腫瘤生長模型。研究結果表明，與對照組相比，FDX1 過表達組的 EdU 表達顯著降低，而 TUNEL 表達顯著升高。H&E 染色結果顯示，FDX1 過表達組的肺轉移灶數量明顯少于對照組。此外，與對照組相比，FDX1 過表達組肺轉移灶中 E-鈣黏蛋白的表達顯著增加，而 N-鈣黏蛋白的表達顯著降低。因此，這些結果證實了 FDX1 過表達對小鼠模型中 ccRCC 細胞增殖和轉移的抑制作用。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02380-5#Sec1

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