諾華公司于3月20日宣布，其補體因子B抑制劑FABHALTA（iptacopan）已獲得美國FDA的批準，用于治療患有C3腎小球病(C3G)的成年人，以減少蛋白尿。這是該藥物在美國獲批的第三個適應癥，使其成為第一個也是唯一一個獲準治療這種疾病的藥物。此前，該藥獲批用于治療原發性IgA腎病和陣發性睡眠性血紅蛋白尿；在國內已于2024年獲得上市批準，名為飛赫達?（鹽酸伊普可泮膠囊），用于C3G適應癥目前正在接受監管審查。

C3G 是一種極為罕見的腎臟疾病，通常在年輕人中診斷出來，可發展為腎衰竭。在這種疾病中，替代補體途徑（免疫系統的一部分）的過度激活會導致 C3 蛋白沉積在腎小球中，腎小球是過濾廢物并清除血液中多余液體的血管網絡。這會引發炎癥和腎小球損傷，導致蛋白尿、血尿和腎功能下降。

諾華在其新聞稿中表示，FABHALTA是唯一一種選擇性靶向被認為是疾病潛在病因的替代補體途徑的口服抑制劑。在FABHALTA獲批之前，患者必須依靠支持性護理、廣泛的免疫抑制和癥狀管理。

此次批準基于3期APPEAR-C3G試驗(NCT04817618)。該試驗證明了FABHALTA在降低原發性腎C3G成人患者蛋白尿方面的療效。不過，FABHALTA對腎移植后復發性C3G患者的安全性和有效性尚未確定。

關鍵試驗

APPEAR-C3G是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，研究對象為74名經活檢證實為原發性腎C3G的成年患者，其尿蛋白肌酐比(UPCR)≥1g/g且eGFR≥30mL/min/1.73m2。患者按1:1隨機分組，每日兩次口服FABHALTA 200mg（N=38）或安慰劑（N=36），治療6個月，隨后進行為期6個月的開放標簽治療期，在此期間所有患者每日兩次口服FABHALTA 200mg。

患者需要服用最大耐受劑量的RAS抑制劑，并且可以在起始時使用皮質類固醇和/或霉酚酸酯/鈉(MMF/MPS)。所有背景療法（即RAS抑制劑、皮質類固醇和MMF/MPS）在隨機分組前90天內以及整個研究期間均需保持穩定劑量。根據患者是否同時接受免疫抑制治療對隨機分組進行分層。

患者必須接種腦膜炎奈瑟菌和肺炎鏈球菌疫苗，并建議接種乙型流感嗜血桿菌疫苗。如果患者既往未接種過疫苗或需要加強針，則在首次給藥前至少2周接種疫苗。如果在接種疫苗后2周內開始FABHALTA治療，則使用抗菌藥物預防。

起始時，患者平均年齡為28歲（范圍為18至60歲）。FABHALTA組和安慰劑組的平均起始eGFR（mL/min/1.73m2）分別為89和99，起始幾何平均24小時UPCR（g/g）分別為3.3和2.6。

FABHALTA組有24%的患者患有致密沉積物病，安慰劑組有3%的患者患有致密沉積物病。兩組的皮質類固醇和/或MMF/MPS以及RAS抑制劑的起始使用情況保持平衡。總體而言，45%的患者在起始時使用皮質類固醇和/或MMF/MPS，99%的患者使用RAS抑制劑。

主要試驗結果

主要療效終點是6個月時UPCR（從24小時尿液收集中取樣）與起始的對數轉換比率。6個月時，FABHALTA組和安慰劑組的幾何平均UPCR相對于起始的比率分別為0.70和1.08，與安慰劑組相比，FABHALTA組的24小時UPCR相對于起始降低了35%。

在最初的6個月治療期之后，所有患者均接受了額外的6個月FABHALTA治療。在最初隨機接受FABHALTA治療的患者中，6個月時觀察到的24小時UPCR降低在第12個月得以維持。在從安慰劑轉為FABHALTA的患者中，從第6個月到第12個月24小時UPCR的降低幅度與最初隨機接受FABHALTA治療的患者中觀察到的降低幅度相似。

與接受安慰劑治療的患者相比，接受FABHALTA治療的患者實現復合腎臟終點的幾率高出7倍，該終點定義為6個月時24小時UPCR較起始降低≥50%且eGFR較起始穩定或改善[eGFR降低≤15%]。

盡管與安慰劑組(6%)相比，FABHALTA組(30%)中實現24小時UPCR較起始降低≥50%的患者比例更高，但6個月時eGFR較起始穩定或改善的患者比例在兩組之間沒有差異(FABHALTA組為90%，安慰劑組為89%)。

FABHALTA在第6個月時對UPCR的治療效果在各個亞組中基本一致，包括年齡、性別、種族、起始疾病特征（如起始蛋白尿和eGFR水平）和使用免疫抑制療法。

該試驗中FABHALTA表現出良好的安全性，沒有新的安全信號。其在C3G 成人患者最常見的不良反應（發生率≥10%）是鼻咽炎和病毒感染。

參考來源：‘Novartis receives third FDA approval for oral Fabhalta? (iptacopan) – the first and only treatment approved in C3 glomerulopathy (C3G)’，新聞稿。Novartis；2025年3月20日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。