【導讀】包括鐮刀菌、鏈球菌、糞腸球菌和木葡萄球菌在內的特定細菌已被確認為乳腺癌轉移的誘因。由于缺乏選擇性等局限，傳統抗生素療法在消滅瘤內細菌方面面臨障礙。

2025年3月14日，蘇州大學的研究團隊在期刊Science Advances上發表了題為“A polyvalent vaccine for selectively killing tumor-associated bacteria to prevent cancer metastasis”的研究論文。

在這項研究中，團隊開發出一種封裝了不溶性和可溶性細菌抗原的多價疫苗，從而解決了傳統抗菌疫苗的缺陷。研究結果驗證了納米疫苗在調節腫瘤內微生物組以治療腫瘤方面的潛力，并強調了腫瘤相關細菌感染是潛在的有希望的抗腫瘤靶點。

研究背景

為了規避抗生素帶來的挑戰，研究人員提出了一種利用疫苗消滅瘤內細菌的創新治療策略，旨在選擇性地針對特定細菌并提供長期保護?？咕庖叻磻年P鍵在于激活體液免疫，產生中和細菌的抗體，而消除受感染腫瘤細胞的關鍵在于激活細胞免疫，使細胞毒性T細胞能夠殺死這些細胞。RNA疫苗和多肽疫苗可誘導強大的細胞免疫，但其靶蛋白數量有限，因此，不適合具有多種蛋白的細菌。通常用作細菌疫苗的鋁佐劑滅活疫苗含有多種細菌菌體，可激活強大的體液免疫，但對細胞免疫的影響有限。因此，迫切需要一種既能覆蓋廣譜細菌Ags，又能激發強效細胞免疫的治療性疫苗。

該示意圖表明，PLGA/Ags疫苗誘導的抗菌免疫反應可有效防止細菌誘導的腫瘤轉移。

PLGA/Ags誘導的長期保護作用

研究結果表明，3種劑量的PLGA/Ags能有效延緩細菌感染腫瘤的肺轉移速度，與未感染細菌的腫瘤相比，肺轉移速度甚至更慢。小鼠在第55天安樂死，生物發光成像和肺組織學分析進一步說明了PLGA/Ags誘導的抗菌免疫反應阻止了轉移的進展。總之，在長期免疫實驗中，PLGA/Ags證明了它能夠建立有效的免疫記憶，提供長期的抗菌保護，防止細菌誘導的腫瘤轉移。此外，與未感染的腫瘤細胞相比，這種免疫記憶增強了機體消除受細菌感染的腫瘤細胞的能力。

PLGA/Ags誘導的長期免疫記憶

總結

該疫苗不僅避免了長期使用抗生素可能導致的正常微生物群損害和抗生素耐藥性問題，還能引發強大的細胞免疫反應，使T細胞能夠殺死被靶細菌感染的腫瘤細胞。實驗表明，該疫苗在治療和預防乳腺癌肺轉移模型中均顯示出顯著療效，減緩了腫瘤進展。研究還指出，調節腫瘤微生物組可以對抗乳腺癌轉移，瘤內細菌可作為抗腫瘤策略的靶點，為開發創新癌癥療法提供了前景。隨著更多腫瘤相關微生物的鑒定，該疫苗平臺有望為多種癌癥類型提供個性化解決方案。

參考資料：

1.R. L. Siegel, K. D. Miller, N. S. Wagle, A. Jemal, Cancer statistics, 2023. CA Cancer J. Clin. 73, 17–48 (2023).

2.Zhan, T. et al. Digestive cancers: mechanisms, therapeutics and management. Signal transduct. target. ther. 10, 24 (2025).

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撰寫| 轉化醫學網

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice