▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

你或你身邊的朋友有沒有遇過這種情況——愛吃肉、愛喝酒和含糖飲料，平時(shí)沒什么異常，卻突然有一天大腳趾痛到走不了路，甚至需要坐輪椅……到醫(yī)院檢查才知道，其實(shí)是痛風(fēng)引起的。

痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽（MSU）沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國成人居民高尿酸血癥患病率達(dá)14.0%，男性為24.5%，女性為3.6%，而青年男性（18~29歲）患病率達(dá)32.3%，呈顯著年輕化趨勢。目前中國痛風(fēng)患病率約為1%~3%，并呈逐年上升趨勢，男性多見，女性大多出現(xiàn)在絕經(jīng)期后。

然而，有些人在體檢時(shí)檢查出尿酸升高，但平時(shí)沒有任何關(guān)節(jié)疼痛的癥狀，就覺得“沒必要太緊張”，沒有重視飲食和日常生活習(xí)慣的改變。可他們卻不知道，高尿酸長期不控制的后果就是像開頭那樣痛風(fēng)發(fā)作，甚至演變成長期的慢性關(guān)節(jié)疼痛。

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實(shí)際上，無論是否出現(xiàn)了痛風(fēng)發(fā)作的癥狀，都應(yīng)該將尿酸控制在理想范圍內(nèi)。

如果能通過降尿酸治療將血清尿酸鹽（sUA）水平維持在5-6 mg/dL以下，能夠更有效地管理慢性痛風(fēng)、減少痛風(fēng)發(fā)作和/或促進(jìn)痛風(fēng)石的縮小甚至消退。然而，目前已上市的痛風(fēng)藥物還沒有一種能夠持續(xù)地讓大多數(shù)患者將sUA水平降低到5 mg/dL以下。

好消息是，一款代號為AR882的在研強(qiáng)效促尿酸排泄新型藥物，為痛風(fēng)患者帶來了新希望——它在一項(xiàng)2期臨床試 驗(yàn)中使93%患者的血液尿酸水平降低到<5 mg/dL，而服用兩種活性對照藥物的患者分別只有11%和33%達(dá)到了這一水平 。 近期，AR882的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。其中，在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院牽頭、數(shù)十家知名醫(yī)院共同參與，共計(jì)劃入組680名中國患者，2025年3月已完成首例患者入組，目前仍在持續(xù)報(bào)名中。

感興趣的朋友們，可以滑到文末查看試驗(yàn)藥物介紹，也可點(diǎn)擊下方藍(lán)字直接獲取報(bào)名方式↓↓?

痛風(fēng)如果不控制，會(huì)有多嚴(yán)重？

傳統(tǒng)的痛風(fēng)自然病程分為無癥狀高尿酸血癥期、急性發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)石病變期。

在無癥狀高尿酸血癥期，由于沒有癥狀，如果不定期體檢很難察覺，在這一時(shí)期就進(jìn)行良好干預(yù)的患者并不多。更多的患者往往一開始不怎么重視，等發(fā)展到后面幾個(gè)有明顯癥狀的階段，才想起來去就醫(yī)治療。

1. 急性發(fā)作期

痛風(fēng)的發(fā)作部位大多在下肢，比如腳背、腳后跟、腳踝、膝關(guān)節(jié)這些地方，手指、胳膊肘、手腕關(guān)節(jié)也有可能會(huì)感到疼痛。第一次發(fā)作的時(shí)候，大多只是某一個(gè)關(guān)節(jié)疼痛，50%以上的人第一次發(fā)作是在第一跖趾關(guān)節(jié)（也就是大腳趾根關(guān)節(jié)）。

典型的痛風(fēng)常在夜間發(fā)作，起病急驟，疼痛逐漸加劇，12小時(shí)左右達(dá)高峰。

據(jù)說，痛風(fēng)發(fā)作時(shí)能痛到“讓猛男都落淚”。有人說這種疼痛就像肉被撕裂了一樣，也有的人說像被刀割了一樣，或像被動(dòng)物啃咬了一口一樣，患者通常難以忍受。受累關(guān)節(jié)及周圍軟組織會(huì)出現(xiàn)紅腫，皮膚溫度升高，碰一下都感覺非常痛。

好在，這樣的癥狀是急性的，不會(huì)一直持續(xù)，大多在幾天或2周內(nèi)自行緩解。

也有部分嚴(yán)重的患者發(fā)作時(shí)可能會(huì)伴有全身癥狀，如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、心悸等。發(fā)作前大多會(huì)有誘發(fā)因素，比如飲酒、高嘌呤飲食、受冷和劇烈運(yùn)動(dòng)。

2. 發(fā)作間歇期

急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作緩解后，一般沒有明顯后遺癥狀，偶爾會(huì)出現(xiàn)炎癥區(qū)皮膚色素沉著的現(xiàn)象。此時(shí)會(huì)進(jìn)入發(fā)作間歇期。

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關(guān)于二次發(fā)作的間隔時(shí)間，目前還沒有定論，多數(shù)患者在初次發(fā)作后1~2年內(nèi)復(fù)發(fā)。可怕的是，隨著病情進(jìn)展，發(fā)作頻率可能會(huì)逐漸增加，每次發(fā)作的持續(xù)時(shí)間也會(huì)變得更長，而無癥狀間隙期則會(huì)縮短，甚至部分患者發(fā)作后癥狀一直不能完全緩解，關(guān)節(jié)腫痛持續(xù)存在。

3. 慢性痛風(fēng)石病變期

如果長期血尿酸顯著升高且一直沒得到很好控制，就會(huì)演變成皮下痛風(fēng)石和慢性痛風(fēng)石關(guān)節(jié)炎，而且這兩者經(jīng)常同時(shí)存在。

皮下痛風(fēng)石常見的發(fā)生部位為耳廓、反復(fù)發(fā)作關(guān)節(jié)的周圍及鷹嘴（也就是肘關(guān)節(jié)的后側(cè)）、跟腱、膝蓋的髕骨滑囊等處，外觀為皮下隆起的、大小不一的黃白色贅生物，破潰后排出白色粉狀或糊狀物，不易愈合。

如果關(guān)節(jié)內(nèi)沉積大量MSU晶體，就會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)石形成，進(jìn)而引發(fā)慢性痛風(fēng)石關(guān)節(jié)炎，表現(xiàn)為持續(xù)關(guān)節(jié)腫痛、壓痛、畸形和功能障礙，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)骨質(zhì)的破壞、關(guān)節(jié)周圍組織纖維化、繼發(fā)退行性變等。

要想避免這些嚴(yán)重的情況發(fā)生，就要及早讓血尿酸得到良好的控制。

尿酸長期達(dá)標(biāo)，可以明顯減少痛風(fēng)發(fā)作頻率，預(yù)防痛風(fēng)石形成、防止骨破壞、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)及改善患者生活質(zhì)量。

研究發(fā)現(xiàn)，如果血尿酸＞480 μmol/L（8.0 mg/dL），1年復(fù)發(fā)率超過50%；而血尿酸控制在＜360 μmol/L（6.0 mg/dL），１年內(nèi)痛風(fēng)復(fù)發(fā)率低于14%，如果長期控制在＜360 μmol/L，不僅會(huì)使尿酸鹽結(jié)晶溶解，晶體數(shù)量減少、體積縮小，還可以避免新的結(jié)晶形成。此外，有效的降尿酸治療還能改善痛風(fēng)患者的心臟、腎臟合并癥，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。

痛風(fēng)的主要治療方案及原則

通常來說，一旦確診痛風(fēng)，就應(yīng)該進(jìn)行生活方式干預(yù)，同時(shí)醫(yī)生會(huì)根據(jù)尿酸水平及出現(xiàn)的臨床癥狀、體征，來制定合適的治療方案。

1. 非藥物治療

痛風(fēng)非藥物治療的總體原則是生活方式的管理，首先是飲食控制、減少飲酒、運(yùn)動(dòng)、肥胖者減輕體重等；其次是控制痛風(fēng)相關(guān)伴發(fā)病及危險(xiǎn)因素，如高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙。

在日常飲食方面，患者需在醫(yī)生或營養(yǎng)師的指導(dǎo)下限制高嘌呤的動(dòng)物性食品，如動(dòng)物內(nèi)臟、貝類和沙丁魚等，減少中等量嘌呤食品的攝入。除了酒類，含有高果糖的飲料（包括果汁）也會(huì)導(dǎo)致血尿酸升高，應(yīng)該盡量少喝或不喝。

需要強(qiáng)調(diào)的是，只靠飲食控制是不行的，飲食控制不能代替降尿酸藥物治療。

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2. 降尿酸藥物治療

中國《痛風(fēng)診療規(guī)范（2023年版）》 建議，如果出現(xiàn)以下情況之一，應(yīng)立即開始降尿酸治療：

• 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作≥2次；

• 或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次且同時(shí)合并下述任意一項(xiàng)：年齡<40歲、血尿酸>480 μmol/L、有痛風(fēng)石或關(guān)節(jié)腔尿酸鹽沉積證據(jù)、尿酸性腎石癥或腎功能損害［估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）<90 ml/min］、高血壓、糖耐量異常或糖尿病、血脂紊亂、肥胖、冠心病、中風(fēng)（學(xué)名“卒中”）、心功能不全。

因?yàn)檠蛩岵▌?dòng)可能導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作，既往大多數(shù)痛風(fēng)指南都不建議在痛風(fēng)急性發(fā)作期開始時(shí)使用降尿酸藥物，醫(yī)生需在抗炎、鎮(zhèn)痛治療2周后再酌情使用。

但如果在穩(wěn)定的降尿酸治療過程中出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作，醫(yī)生則不會(huì)考慮停用降尿酸藥物，可能考慮同時(shí)進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)痛治療。

對于一般的痛風(fēng)患者，降尿酸治療目標(biāo)為血尿酸<360 μmol/L，并長期維持；如果患者已出現(xiàn)痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作，則降尿酸治療目標(biāo)要調(diào)到更低，為血尿酸<300 μmol/L（5.0 mg/dL）；直到痛風(fēng)石完全溶解且關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作癥狀改善，再考慮將治療目標(biāo)改為血尿酸<360 μmol/L，并長期維持。

當(dāng)然，尿酸也不能降得太低，因?yàn)槿梭w中正常的尿酸水平有其重要的生理功能，血尿酸過低可能增加阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此建議，降尿酸治療時(shí)血尿酸不低于180 μmol/L（3.0 mg/dL）。

醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的實(shí)際情況，選擇適合的降尿酸藥物。目前在中國常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成和促進(jìn)尿酸排泄兩類。

（1）抑制尿酸合成的藥物

包括別嘌醇和非布司他，都是通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，減少尿酸合成，從而降低血尿酸水平。其中，別嘌醇是一線治療的藥物選擇，但eGFR<20 ml/min的患者不建議使用；對于重度腎功能不全（eGFR<30 ml/min）者，醫(yī)生考慮選擇非布司他這一藥物治療時(shí)會(huì)更加謹(jǐn)慎。

（2）促進(jìn)尿酸排泄的藥物

苯溴馬隆，通過抑制腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1，抑制腎小管尿酸重吸收而促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平。這一藥物可用于輕中度腎功能異常或腎移植患者，但eGFR<20 ml/min或尿酸性腎石癥患者不建議使用。

目前對使用促尿酸排泄藥物是否需要堿化尿液仍有爭議，中國專家的建議是視個(gè)體情況而定，如果患者合并尿酸性腎結(jié)石，和/或尿pH值小于5，醫(yī)生依然會(huì)考慮給予適當(dāng)堿化尿液治療，并且監(jiān)測尿pH值。

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(3) 其他降尿酸藥物

對難治性痛風(fēng)、其他藥物療效不佳或存在禁忌證、血液系統(tǒng)惡性腫瘤或放化療所致的急性血尿酸顯著升高的患者，還有兩種尿酸酶類藥物——拉布立海（rasburicase， 目前在中國已獲批的適應(yīng)癥是用于兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，但尚未獲批用于普通高尿酸或痛風(fēng)患者）和普瑞凱希（pegloticase，目前暫未在中國獲批）。

此外，在急性期，醫(yī)生可能會(huì)用秋水仙堿、非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行抗炎治療，甚至采取聯(lián)合用藥或可能考慮使用白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑；在降尿酸治療期間，醫(yī)生可能還會(huì)使用秋水仙堿、低劑量非甾體抗炎藥或小劑量潑尼松進(jìn)行痛風(fēng)急性發(fā)作的預(yù)防治療。

有人可能會(huì)問，已經(jīng)形成的痛風(fēng)石能不能消失呢？

目前的證據(jù)表明，經(jīng)過上述藥物的積極治療，患者的血尿酸降至300 μmol/L以下維持6個(gè)月以上，部分痛風(fēng)石可逐漸溶解、縮小。對于痛風(fēng)石較大，壓迫神經(jīng)或皮膚表面破潰，久治不愈的患者，醫(yī)生可能會(huì)考慮手術(shù)治療，但患者術(shù)后仍須接受規(guī)范化綜合治療。

值得一提的是，近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)步，目前已有多款治療痛風(fēng)的藥物進(jìn)入了重要研究階段，并取得了積極的研究成果，比如AR882這款新藥。

AR882是一種強(qiáng)效高選擇性尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（URAT1）抑制劑，通過抑制URAT1使尿液尿酸鹽排泄正常化，從而降低sUA水平。AR882不僅能夠與URAT1長效結(jié)合，而且不會(huì)加重腎臟負(fù)擔(dān)。每天一次用藥，即可在全天候阻斷尿酸重吸收的同時(shí)，避免腎毒性，使患者sUA維持在健康水平。

2024年8月，AR882被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格 （旨在促進(jìn)開發(fā)和加速審評用于治療嚴(yán)重疾病并具有未被滿足醫(yī)療需求的藥物） ，用于治療具有臨床可見的痛風(fēng)石的痛風(fēng)患者。

之前公布的2a期臨床試驗(yàn)（研究201）結(jié)果顯示，AR882（50 mg劑量組）使93%患者的血液尿酸水平降低到<5 mg/dL，而服用兩種活性對照藥物的患者分別只有11%和33%達(dá)到了這一水平。這種強(qiáng)效作用顯示，AR882在減少痛風(fēng)發(fā)作和消除痛風(fēng)石方面具有很大的潛力。

此外，AR882的2b期臨床試驗(yàn)也取得了積極的結(jié)果，為該藥物進(jìn)入3期臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。2b期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)為期12周的全球性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，納入了140名痛風(fēng)患者，他們在研究開始前的平均基線血清尿酸鹽水平為8.6 mg/dL，還有幾種合并癥，包括高血壓（47%）、高脂血癥（35%）、腎功能不全（34%）等。

研究結(jié)果顯示，治療12周后，AR882治療取得了積極結(jié)果。當(dāng)使用劑量為75 mg的AR882進(jìn)行治療時(shí)，患者的中位sUA水平從基線時(shí)的8.6 mg/dL降至3.5 mg/dL，降幅達(dá)59%；使用50 mg劑量方案時(shí)則降至5.0 mg/dL，降幅為42%。安慰劑組沒有觀察到變化。

此外，2024年公布的一項(xiàng)2期隨機(jī)、開放標(biāo)簽、全球性試驗(yàn)，共納入了42名至少有一個(gè)皮下痛風(fēng)石的患者。這些患者被平均隨機(jī)分配到三個(gè)治療組，每日分別接受一次以下治療：

• AR882 75 mg；

• AR882 50 mg+別嘌醇最高300 mg；

• 別嘌醇最高300 mg。

在6個(gè)月時(shí)，所有患者都獲得了進(jìn)入6個(gè)月的延長期治療階段的資格。選擇進(jìn)入延長期治療階段的別嘌醇單藥治療組患者，在現(xiàn)有的方案基礎(chǔ)上增加了AR882 75 mg（即變?yōu)槊咳找淮蜛R882 75 mg+別嘌醇最高300 mg），其他組患者則繼續(xù)原有方案。各組的平均基線sUA水平在9.1-9.6 mg/dL之間。

研究結(jié)果顯示，第3個(gè)月時(shí)，AR882 75 mg組、AR882 50 mg+別嘌醇組和別嘌醇單藥組的中位sUA水平分別降到了4.5、4.7和6.1 mg/dL。第12個(gè)月時(shí)，上述三個(gè)組的sUA水平分別為4.3、3.7和2.9 mg/dL。第6個(gè)月時(shí)，通過數(shù)字卡尺測量顯示，AR882 75 mg組有4名患者（29%）、別嘌醇組中有1名患者（8%）、AR882 50 mg+別嘌醇組中有1名患者（8%）至少有1個(gè)目標(biāo)痛風(fēng)石完全溶解。

在后6個(gè)月的延長治療階段，AR882 75 mg組和AR882 50 mg+別嘌醇組中分別有5名（50.0%）和4名（36.4%）患者達(dá)到了至少有1個(gè)目標(biāo)痛風(fēng)石的完全溶解。不管是使用AR882 75 mg單藥還是與別嘌醇聯(lián)用，在治療的前6個(gè)月，總尿酸鹽結(jié)晶體積都明顯減小，并在第6個(gè)月到第12個(gè)月的延長期治療階段仍然持續(xù)減少。

該研究結(jié)果顯示，在患有結(jié)節(jié)性痛風(fēng)的患者中，AR882在降低血尿酸水平方面表現(xiàn)出了良好的安全性和有效性，還能持續(xù)溶解痛風(fēng)石，并且在前6個(gè)月治療中就能讓晶體體積減小甚至完全溶解。這提示我們，AR882或許能為痛風(fēng)患者（包括伴有痛風(fēng)石或亞臨床結(jié)晶沉積者）提供療效更好且更安全的新選擇。

好消息是，目前這個(gè)藥已進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)階段，現(xiàn)在已經(jīng)開始報(bào)名了：

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慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、高血壓、糖尿病、

血脂異常、發(fā)病年齡<40歲等）

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參考資料

[1] 中國民族衛(wèi)生協(xié)會(huì)重癥代謝疾病分會(huì)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科共識專家組. 中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科

專家共識（2023年版）[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, DOI: 10.19538/j.nk2023060106.

[2] 徐東, 朱小霞, 鄒和建, 等. 痛風(fēng)診療規(guī)范[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2023, 62(9): 1068-1076. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20221027-00796.

[3] 痛風(fēng)創(chuàng)新藥AR882國內(nèi)III期臨床試驗(yàn)完成首例患者入組. Retrieved Mar 19, 2025, from https://www.apichope.com/article/2423.html

[4] Arthrosi Therapeutics Receives FDA Fast Track Designation for AR882 in Tophaceous Gout. Retrieved Mar 19, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/arthrosi-therapeutics-receives-fda-fast-track-designation-for-ar882-in-tophaceous-gout-302224771.html

[5] Arthrosi Announces positive topline results for AR882 phase 2b study，Retrieved Mar 19, 2025, from https://arthrosi.com/arthrosi-announces-positive-topline-results-for-ar882-phase-2b-study/

[6] Keenan R, Wei JCC, et al., (2024). POS0268 AR882, A NOVEL AND SELECTIVE URAT1 INHIBITOR, SIGNIFICANTLY REDUCED TOPHI IN PATIENTS WITH CHRONIC GOUTY ARTHRITIS: RESULTS OF 12-MONTH OUTCOME FROM A GLOBAL TRIAL USING DIGITAL CALIPER MEASUREMENTS AND DUAL ENERGY COMPUTED TOMOGRAPHY. Annals of the Rheumatic Diseases. 2024;83:409.

免責(zé)聲明： 藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)專注介紹全球生物醫(yī)藥健康研究進(jìn)展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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