狂犬病是由狂犬病毒（RABV）引起的致死率近100%的人畜共患病，現有滅活疫苗需多次接種且成本高昂，傳統減毒活疫苗存在毒力返祖風險。盡管mRNA技術（如新冠疫苗）展現出高效、安全優勢，但狂犬病mRNA疫苗仍需優化抗原設計（如RABV-G結構域篩選）和免疫策略（如異源初免-加強），以平衡早期與長效免疫保護，填補臨床需求空白。

2025年3月2日，吉林大學陳妍教授與張勇教授團隊在Npj Vaccines 期刊上發表了題為

Optimizing rabies mRNA vaccine efficacy via RABV-G structural domain screening and heterologous prime-boost immunization

研究團隊首先探索了RABV-G結構域對疫苗效果的影響。通過構建編碼RABV-G不同結構域的mRNA疫苗（全長RABV-Full、胞外域+跨膜域RABV-TE、僅胞外域RABV-E及R333Q突變體RABV-R333Q），系統評估了結構域對抗原表達、免疫應答及保護效率的影響。RABV-Full和RABV-R333Q效果最佳，不僅可以誘導高水平中和抗體（VNTs）和細胞免疫反應（IFN-γ+ T細胞）。而且小鼠攻毒實驗顯示100%生存率，提供完全保護。

研究團隊進一步探索了異源初免-加強免疫策略的優勢。mRNA疫苗作為加強針（IRV初免 + RABV-Full加強）免疫策略：以滅活疫苗（IRV）作為初免，可快速誘導高水平早期中和抗體（2周內顯著高于mRNA疫苗），解決mRNA疫苗初期免疫應答較慢的短板；隨后以編碼全長RABV-G的mRNA疫苗（RABV-Full）作為加強針，顯著提升長效中和抗體水平（25周后仍維持高滴度），攻毒實驗顯示保護率達100%，優于同源免疫方案（如mRNA初免+滅活加強僅90%保護率）。

該研究通過系統篩選RABV-G結構域，首次明確全長蛋白的完整性是mRNA疫苗高效誘導中和抗體和細胞免疫的關鍵(截短結構域疫苗保護率降40%-70%)，為精準抗原設計提供了理論依據；提出“滅活疫苗初免+mRNA加強”異源策略，成功整合滅活疫苗早期應答快與mRNA長效保護的雙重優勢(保護率100%)，顯著優化了臨床接種效率；未來需進一步驗證R333Q突變在人體中的增效機制，并探索截短疫苗在犬、豬等動物模型的適用性，為開發廣譜、低成本的下一代狂犬病疫苗奠定基礎，推動mRNA技術從基礎研究向臨床轉化邁出關鍵一步。

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撰寫| 病毒學界

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice