【導讀】這些發現揭示了自體 Vγ9Vδ2 T 細胞和αβ T 細胞在宮頸癌免疫治療中的關鍵協同作用，并闡明了其潛在機制。

3月17日，華中科技大學研究團隊在期刊《Advanced Science》上發表了研究論文，題為“Autologous Peripheral Vγ9Vδ2 T Cell Synergizes with αβ T Cell Through Antigen Presentation and BTN3A1 Blockade in Immunotherapy of Cervical Cancer”，本研究揭示了一種新型聯合免疫療法。研究還揭示了循環和腫瘤浸潤的 Vγ9Vδ2 T 細胞在抗宮頸癌免疫中的關鍵作用。尤其是，自體 Vγ9Vδ2 T 細胞與αβ T 細胞的協同抗宮頸癌效應不僅通過直接殺傷腫瘤細胞實現，還通過抗原呈遞促進同基因αβ T 細胞的活化和殺瘤活性，這種效應還能通過常規化療進一步增強。這些發現揭示了自體 Vγ9Vδ2 T 細胞和αβ T 細胞在宮頸癌免疫治療中的關鍵協同作用，并闡明了其潛在機制。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401230

01

研究背景

宮頸癌（CC）是女性中第四常見的癌癥，2020 年全球登記的新發病例為 604127 例，死亡病例為 341831 例。盡管早期宮頸癌大多可治愈，但晚期宮頸癌由于缺乏有效的治療方法，預后不良，總體生存期（OS）和 5 年生存率分別僅為 7 個月和 17%。因此，開發新的有效療法對于治療這種惡性腫瘤至關重要。近年來，免疫療法在多種癌癥中被越來越多地認可為一種有效的治療方式，令人鼓舞的是，包括免疫檢查點抑制劑（ICI）、治療性疫苗以及采用 T 細胞受體基因工程 T 細胞（TCR-T）和腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的過繼性 T 細胞療法（ACT）在內的幾種免疫療法策略已被應用于晚期宮頸癌患者的治療，甚至獲得批準。盡管取得了這些進展，免疫檢查點抑制劑（ICI）療法已獲批準，但其在臨床應用中取得的成功有限。以 ICI 單藥治療宮頸癌（CC）為例，客觀緩解率僅為 14.6% - 27.8%，即便使用 PD-1 和 CTLA-4 雙特異性抗體藥物或 PD-1 與 CTLA-4 單克隆抗體聯合治療，客觀緩解率也僅提高到 22% - 46%。

02

pVγ9Vδ2 T 細胞與αβ T 細胞聯合免疫療法在體外和體內均能有效抑制 CC 細胞生長

研究人員進行了體外殺傷能力測試。與對照組相比，負載CCLs的pVγ9Vδ2 T細胞活化的αβ T細胞殺傷腫瘤的能力顯著提高。接下來，研究人員研究了pVγ9Vδ2 T細胞是否可以與αβ T細胞聯合在體內治療CC。為此，研究人員使用了SiHa細胞系來源的異種移植（SiHa- cdx）模型。與對照組相比，γδ/Mix-unload組腫瘤生長延遲。尤其是，與對照組和γδ/Mix-unload組相比，γδ/Mix-load組的腫瘤生長顯著延遲，并提高了小鼠的生存率。在HeLa-CDX模型中也得到了類似的結果，其中γδ/Mix-load組表現出最好的抗cc效率，提示pVγ9Vδ2與αβ T細胞具有協同作用。尤其是，根據HE染色，所有受體小鼠的主要器官均未發生顯著的組織學變化，這表明小鼠對組合T細胞療法總體上是耐受的。

Vγ9Vδ2/αβ T細胞聯合治療可有效抑制CC細胞在體內的生長

此外，研究人員在SiHa-CDX小鼠第二次注射后第10天分析了腫瘤浸潤的免疫細胞。與之前的結果一致，在聯合治療的兩組中，均觀察到腫瘤生長受到抑制。研究人員使用流式細胞術證實了發現。為了消除過繼轉移的 T 細胞在 CDX 模型中對 CC 細胞系可能存在的同種異體反應性，研究人員采用 PDX 模型來規避這一問題。

綜上，體外和體內研究結果表明，Vγ9Vδ2 和αβ T 細胞的聯合療法，尤其是負載腫瘤特異性抗原時，對宮頸癌（CC）的治療是有效的。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401230

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