↑關注[博雅生命公眾號]，最新消息不錯過~

↑點亮星標 獲取更多精彩內容~

撰文：中山大學 淺藍

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

近日，《自然·醫(yī)學》雜志刊登了一項雙盲隨機對照2a期臨床試驗的結果，這項臨床納入了49例輕度阿爾茨海默?。ˋD）患者，在使用間充質干細胞治療后，治療組與安慰劑組的治療中安全性相似；與安慰劑組相比，治療組的疾病進展和腦萎縮減緩，神經炎癥減少，并表現(xiàn)出認知功能的改善。

具體數(shù)據(jù)如下：

（1） 間充質干細胞治療使患者全腦體積減少的速率減緩了48.4%，

（2） 間充質干細胞治療使得患者海馬體的萎縮速度降低了61.9%

（3） 在整個過程中未出現(xiàn)任何淀粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）的安全問題。

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease, AD），俗稱老年癡呆癥，是一種漸進性的神經退行性疾病，主要表現(xiàn)為記憶力減退、認知功能下降以及日常生活能力的逐漸喪失。

隨著全球人口老齡化的加劇，AD的發(fā)病率逐年上升，給患者及其家庭帶來了沉重的負擔[1]。

近年來，科學家們不斷探索新的治療方法，以期延緩或阻止AD的進展。其中，間充質干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）療法因其獨特的生物學特性和潛在的治療效果，成為了研究的熱點。

就在幾天前，Brian G. Rash研究團隊在“Nature Medicine“上發(fā)表了一篇名為“Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial”的II期臨床試驗結果，揭示了使用間充質干細胞療法laromestrocel治療輕度AD的II期臨床試驗結果，讓我們具體來看一看。

阿爾茲海默癥的治療現(xiàn)狀：新的治療策略迫在眉睫

對于AD的治療，美國食品和藥物管理局 （FDA） 在 2021 年至 2024 年期間批準了三種單抗藥物。這三款藥物都體現(xiàn)出一個共同風險點——均具有淀粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）風險，這個風險被認為與加速腦萎縮相關。

第一種是lecanemab，盡管在3 期試驗中，隨機接受積極治療組的患者在 18 個月隨訪是臨床癡呆評定量表 （CDR-SB） 較安慰組有所改善，但 lecanemab 與淀粉樣蛋白相關影像學異常 （ARIA） 的風險為 21.5%；

第二種Aducanumab的 ARIA 水腫 （ARIA-E） 風險為 35%，ARIA 出血 （ARIA-H） 風險為 19%，也存在一定風險；

第三種抗淀粉樣蛋白藥物 donanemab 的 ARIA 風險為 36.8% （ARIA-E 或 ARIA-H），據(jù)報道藥物引起的炎癥和腦出血也不在少數(shù)。

因此，對于AD的治療，新的治療策略迫在眉睫。

間充質干細胞治療阿爾茲海默癥：

使腦萎縮減少接近50%

Laromestrocel，是一種從年輕健康成人骨髓中分離出的同種異體間充質干細胞，在此項納入了49例的輕度阿爾茨海默?。ˋD）患者的研究中取得了突破性進展：不僅使全腦體積減少的速率減緩了48.4%，而且還使得患者海馬體的萎縮速度降低了61.9%，最重要的是，在整個過程中未出現(xiàn)任何淀粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）的安全問題。

研究的安全性結局，圖片來自文獻1

這項II期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的平行組研究，共納入了49名輕度AD患者。參與者被隨機分為四組，分別接受不同劑量的laromestrocel或安慰劑治療。具體劑量設置如下：

安慰劑組：每月一次靜脈輸注安慰劑，持續(xù)4個月。

小劑量組：初始靜脈輸注2500萬個MSCs，隨后3個月每月輸注一次安慰劑。

中等劑量組：每月靜脈輸注2500萬個MSCs，持續(xù)4個月。

高劑量組：每月靜脈輸注1億個MSCs，持續(xù)4個月。

該項研究的主要臨床試驗結果如下圖所示：

（圖片來自參考文獻2）

從上圖我們可以得知，經過4個月的治療和后續(xù)的隨訪觀察，有以下幾點變化：

1.認知功能：與安慰劑組相比，接受laromestrocel治療的患者在認知功能方面表現(xiàn)出不同程度的改善。特別是在蒙特利爾認知評估（MoCA）和簡易精神狀態(tài)評估（MMSE-2）中，中等劑量組和高劑量組的患者評分均有顯著提高。

2.大腦體積：laromestrocel顯著減緩了全腦體積和左側海馬體體積的萎縮。其中，中等劑量組的全腦萎縮速度下降了57%，效果最為顯著。

3.神經炎癥：與安慰劑組相比，接受laromestrocel治療的患者神經炎癥水平顯著降低。

4.安全性：所有治療組的嚴重不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似，且未觀察到與laromestrocel直接相關的嚴重不良反應。這表明laromestrocel在輕度AD患者中的使用是安全的。

間充質干細胞治療AD的作用機制

1.神經保護：MSCs能夠分泌多種生長因子和細胞因子，如血管內皮生長因子（VEGF）、腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）等，這些因子能夠促進神經元的存活和再生，保護神經細胞免受損傷。

2.抗炎和免疫調節(jié)：MSCs具有強大的抗炎和免疫調節(jié)作用，能夠抑制小膠質細胞和星形膠質細胞的過度激活，減少神經炎癥的發(fā)生和發(fā)展。

3.組織修復：MSCs能夠分化為多種類型的細胞，參與受損組織的修復和再生。在AD患者中，MSCs可能通過分化為神經細胞或支持細胞，參與大腦的修復過程。

多項臨床證實：

間充質干細胞可改善阿爾茲海默癥

近年來，越來越多的臨床研究證實了間充質干細胞治療阿爾茲海默癥的安全性和有效性。

例如，《Alzheimer’s & Dementia》雜志上發(fā)表的研究顯示，在一項針對9名輕度至中度阿爾茲海默病患者進行的一期臨床試驗中，評估了通過立體定向腦注射方式注入人間充質干細胞從而治療AD。在長達24個月的隨訪期間，沒有患者出現(xiàn)任何包括發(fā)燒在內的嚴重不良事件。

試驗結果表明，采用立體定向技術將間充質干細胞注入海馬和楔前葉是可行的、安全的，并且患者耐受性良好。

（圖片來自參考文獻3）

無獨有偶，Mark Brody團隊在“Clinical Trial”上面也發(fā)表了一篇名為“Results and insights from a phase I clinical trial of Lomecel-B for Alzheimer's disease”的臨床試驗，主要試驗結果如下圖所示：

（圖片來自參考文獻4）

我們可以很容易看出，與安慰劑相比，基于阿爾茨海默病評估中的生活質量 （QOL），低劑量 Lomecel-B 組在第 26 周時顯著改善了 3.85 ± 1.943 分。同時與安慰劑相比，低劑量 Lomecel-B 組在神經認知和其他評估方面也顯示出顯著改善。

小結

綜上，這項II期臨床試驗以及其他臨床試驗的結果為我們提供了寶貴的證據(jù)，表明間充質干細胞在輕度AD的治療中展現(xiàn)出了良好的安全性和初步的療效。然而，我們還需要更大規(guī)模、更長時間的臨床試驗來進一步驗證其療效和安全性。此外，科學家們還需要深入研究間充質干細胞在AD治療中的具體作用機制，以便為其臨床應用提供更為堅實的理論基礎。

總的來說，間充質干細胞療法為阿爾茨海默病的治療帶來了新的希望。隨著研究的深入和技術的不斷進步，我們有理由相信，間充質干細胞有望成為AD治療的重要手段之一，為患者帶來更好的生活質量。

參考文獻：

[1]Garcia MJ, Leadley R, Ross J, Bozeat S, Redhead G, Hansson O, Iwatsubo T, Villain N, Cummings J. Prognostic and Predictive Factors in Early Alzheimer's Disease: A Systematic Review. J Alzheimers Dis Rep. 2024 Feb 16;8(1):203-240. doi: 10.3233/ADR-230045. PMID: 38405341; PMCID: PMC10894607.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405341/

[2]Rash BG, Ramdas KN, Agafonova N, Naioti E, McClain-Moss L, Zainul Z, Varnado B, Peterson K, Brown M, Leal T, Kopcho S, Carballosa R, Patel P, Brody M, Herskowitz B, Fuquay A, Rodriguez S, Jacobson AF, Leon R, Pfeffer M, Schwartzbard JB, Botbyl J, Oliva AA Jr, Hare JM. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer's disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med. 2025 Mar 10. doi: 10.1038/s41591-025-03559-0IF: 58.7 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40065171.

鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03559-0

[3]Kim HJ, Seo SW, Chang JW, Lee JI, Kim CH, Chin J, Choi SJ, Kwon H, Yun HJ, Lee JM, Kim ST, Choe YS, Lee KH, Na DL. Stereotactic brain injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells in patients with Alzheimer's disease dementia: A phase 1 clinical trial. Alzheimers Dement (N Y). 2015 Jul 26;1(2):95-102. doi: 10.1016/j.trci.2015.06.007IF: 4.9 Q1 . PMID: 29854930; PMCID: PMC5975048.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29854930/

[4] Brody M, Agronin M, Herskowitz BJ, Bookheimer SY, Small GW, Hitchinson B, Ramdas K, Wishard T, McInerney KF, Vellas B, Sierra F, Jiang Z, Mcclain-Moss L, Perez C, Fuquay A, Rodriguez S, Hare JM, Oliva AA Jr, Baumel B. Results and insights from a phase I clinical trial of Lomecel-B for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2023 Jan;19(1):261-273. doi: 10.1002/alz.12651. Epub 2022 Mar 31. PMID: 35357079; PMCID: PMC10084163.

鏈接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10084163/#alz12651-sec-0140

1、

2、

3、

4、

5、

6、

聲明

1.本文系原創(chuàng)，可留言申請授權，任何形式未經授權的轉載，本主體保留投訴及追責權利。

2.本文旨在分享科普知識，進行學術交流，或傳遞行業(yè)前沿進展，不作為官方立場，不構成任何價值判斷，不作為相關醫(yī)療指導或用藥建議，無任何廣告目的，非進行產品販賣，僅供讀者參考。

3.本賬號原創(chuàng)文章可能包含購買的版權圖片，轉載請謹慎。

4.本賬號轉載的圖文視頻等內容若涉及版權等問題，請聯(lián)系我們及時處理刪除。