*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

檢測血清癌胚抗原（CEA）的表達水平可作為預測表皮生長因子受體（EGFR）突變的潛在指標。CEA表達陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）中EGFR突變率顯著更高。

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）已成為EGFR突變型NSCLC的標準一線治療方案。然而，對于野生型EGFR的NSCLC患者，TKI治療的有效率僅為10%~15%[1]。因此，在TKI治療前明確患者的EGFR突變狀態(tài)至關重要。然而，由于檢測成本高、技術難度大以及患者健康狀況不佳等因素，EGFR突變的整體檢測率較低。既往研究表明，血清CEA水平與NSCLC患者的EGFR狀態(tài)密切相關，可作為EGFR突變的預測指標[2-4]。在此背景下，一項薈萃分析[5]深入探討了NSCLC患者血清CEA水平與EGFR突變的相關性，為臨床提供了一種便捷的檢測手段，以判斷是否需要進行EGFR突變檢測，從而優(yōu)化臨床治療決策。現(xiàn)將該研究主要內容梳理如下，以饗讀者。

研究方法

從PubMed、Embase、Cochrane、WOS和Google Scholar等數(shù)據庫中檢索關于探究NSCLC血清CEA表達和EGFR突變之間關系的研究，使用Newcastle–Ottawa量表評估了納入研究的方法論質量。采用比值比（OR）及其95%置信區(qū)間（CI）來評估每個因素與EGFR突變之間的關聯(lián)強度。使用Stata 12.0和SPSS 22.0軟件進行數(shù)據分析。通過Q檢驗和I2檢驗評估統(tǒng)計異質性。若I2>50％或p≤0.1，則使用隨機效應模型（Dersimonane-Laird模型）；否則將使用固定效應模型（Mantel–Haenszel模型）。

研究結果

共檢索到625篇相關研究文獻，經過圖1的篩選流程后納入了19項研究，共涉及4168例患者。

圖1 文獻檢索和研究選擇流程圖

總體人群中，合并的OR值為1.85（95% CI 1.48–2.32，p<0.00001）。隨機效應模型（圖2）表明，血清CEA表達陽性的NSCLC患者具有較高的EGFR突變發(fā)生率，這些研究之間具有中等異質性（χ2=43.22，p=0.0007，I2=58％）。

圖2 NSCLC中CEA表達與EGFR突變之間相關性的森林圖

基于臨床階段的亞組分析

臨床分期為I–IIIA期的亞組中，合并OR值為1.67（95%Cl：1.01–2.77，p=0.05），采用隨機效應模型進行分析；臨床分期為IIIB或IV期亞組中，合并OR值為1.60（95%Cl：1.18–2.15，p=0.002），同樣采用隨機效應模型（見圖3）。

圖3 基于臨床階段（I–IIIA和IIIB/IV）分析的CEA表達和EGFR突變相關性的森林圖

根據突變亞型的亞組分析

隨機效應模型顯示，血清CEA水平與EGFR中第19號外顯子（OR=1.97，95%Cl 1.25–3.11，p=0.003）和第21號外顯子（OR=1.51，95%Cl 1.07–2.12，p=0.02）的突變均存在相關性。

圖4 基于突變亞型（外顯子19和外顯子21）分析的CEA表達和EGFR突變相關性的森林圖

根據病理學的亞組分析

納入研究的受試者病理類型主要被歸類為肺腺癌，僅部分歸類為NSCLC。基于病理類型的亞組分析結果（圖5）顯示：對于NSCLC患者，合并OR值為2.08（95%Cl 1.35–3.21，p=0.0009，隨機效應模型）；對于ADC患者，合并OR值為1.84（95%Cl 1.31–2.57，p=0.0004，隨機效應模型）。

圖5 基于病理學（NSCLC和ADC）分析的CEA表達和EGFR突變相關性的森林圖

發(fā)表偏倚

OR值的漏斗圖未顯示出不對稱性，表明不存在發(fā)表偏倚；然而Begger和Egger檢驗結果表明可能存在偏倚風險（p值分別為0.208和0.168）。

圖6 發(fā)表偏倚Begger和Egger檢驗的漏斗圖

研究總結與思考

在肺癌患者中，NSCLC占比高達85%，其中約80%的患者在確診時已處于晚期[6]。即使接受了根治性手術，這些患者的術后復發(fā)風險依然較高，整體預后較差[7]。在多種EGFR突變類型中，19號外顯子的框內缺失和21號外顯子的L858R單氨基酸突變是NSCLC中最常見的突變類型[8]。

該研究顯示，無論處于何種臨床階段（I–IIIA期和IIIB/IV期），患者的EGFR突變狀態(tài)與血清CEA表達陽性之間均存在相關性。此外，血清CEA表達陽性與19號外顯子和21號外顯子的EGFR突變均相關，且與19號外顯子突變的相關性更強。在NSCLC和肺腺癌兩種病理類型的患者中，EGFR突變狀態(tài)均與血清CEA表達陽性相關。

CEA作為一種黏附蛋白，其表達水平受到EGFR信號通路的調控與激活[9]。因此，當EGFR發(fā)生突變時，CEA表達水平似乎呈上調趨勢。既往研究表明，血清CEA水平是非小細胞肺癌NSCLC患者術后生存時間的獨立影響因素。治療前血清CEA水平較高及CEA水平升高的患者對EGFR-TKIs的反應率更高，且其生存時間可能更長[3]。

總之，該薈萃分析結果顯示，血清CEA水平較高的患者比低表達患者更易發(fā)生EGFR突變。檢測血清CEA水平可作為NSCLC診斷和治療評估的重要工具，適用于不同臨床階段、不同突變亞型以及不同病理分型的患者，為后續(xù)治療策略的選擇提供重要參考依據。

醫(yī)生站網頁版上線啦

無需下載便可瀏覽更多外科資訊

參考文獻：

[1]Abdurahman A, Anwar J, Turghun A, et al. Epidermal growth factor receptor gene mutation status and its association with clinical characteristics and tumor markers in non-small-cell lung cancer patients in Northwest China. Mol Clin Oncol. 2015;3(4):847–50.

[2]Jiang R, Wang X, Li K. Predictive and prognostic value of preoperative serum tumor markers is EGFR mutation-specific in resectable non-small-cell lung cancer. Oncotarget. 2016;7(18):26823–36.

[3]Cai Z. Relationship between serum carcinoembryonic antigen level and epidermal growth factor receptor mutations with the influence on the prognosis of non-small-cell lung cancer patients. Onco Targets Ther. 2016;27(9):3873–8.

[4]Yang ZM, Ding XP, Pen L, et al. Analysis of CEA expression and EGFR mutation status in non-small cell lung cancers. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(8):3451–5.

[5]Gan T, An W, Long Y, et al. Correlation between carcinoembryonic antigen (CEA) expression and EGFR mutations in non-small-cell lung cancer: a meta-analysis. Clin Transl Oncol. 2024;26(4):991-1000.

[6]Yang B, Ji HS, Zhou CS, et al. 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/ computed tomography-based radiomic features for prediction of epidermal growth factor receptor mutation status and prognosis in patients with lung adenocarcinoma. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(3):563–74.

[7]Isaka T, Ito H, Nakayama H, et al. Efficacy of platinum-based adjuvant chemotherapy on prognosis of pathological stage II/III lung adenocarcinoma based on EGFR mutation status: a propensity score matching analysis. Mol Diagn Ther. 2019;23(5):657–65.

[8]Liu J, Zhao YQ, Han X, et al. Correlation between pre-treatment serum carcinoembryonic antigen levels and genotypes in a large population of Chinese people with advanced lung adenocarcinoma. Intern Med J. 2019;49(5):634–43.

[9]Yang ZM, Ding XP, Pen L, et al. Analysis of CEA expression and EGFR mutation status in non-small cell lung cancers. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(8):3451–5.

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考

審批編號：CN-155729 過期日期：2025-06-11

此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場。