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本文轉載自醫麥客

慢性肝病是對人類健康的嚴重威脅，若未得到及時有效的治療，可能會逐漸發展為包括失代償期肝硬化、肝衰竭在內的終末期肝病，甚至造成死亡。原位肝移植是治療終末期肝病最有效的方法，但此種方法常因肝源短缺、費用較高以及移植后的免疫排斥反應而無法滿足臨床需求。

近年來，基于干細胞的細胞治療因其減輕肝臟炎癥、促進肝細胞增生等作用，逐漸成為治療終末期肝病患者的一種最有前景的方法。

日前，王福生院士團隊在《中華肝臟病雜志》上發表了“干細胞治療失代償肝硬化和肝衰竭的臨床研究進展”綜述文章，總結了基于干細胞治療失代償期肝硬化和肝功能衰竭的相關臨床研究進展，并分析目前存在的挑戰和應用前景。

以下為文章重點內容概括：

01

干細胞治療肝硬化和肝衰竭的臨床進展

1. 臨床注冊情況：

干細胞治療肝衰竭的相關臨床試驗共有32項，主要為Ⅰ/Ⅱ期，以MSC和造血干細胞（hematopoietic stem cell，HSC）為主。

干細胞治療肝衰竭的相關臨床試驗共有32項，主要為Ⅰ/Ⅱ期，以MSC和造血干細胞（hematopoietic stem cell，HSC）為主。

2.干細胞治療肝硬化的臨床進展：

MSC是最常用的細胞類型，顯示出較好的安全性和潛在療效。

主要采用外周靜脈、肝動脈或門靜脈輸注，但給藥方案設計尚缺乏統一標準。

此外，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子動員的CD34+干細胞也表現出良好的安全性和初步療效。

3.干細胞治療肝衰竭的臨床進展：

MSC由于其來源廣泛且免疫原性低，在治療肝衰竭的臨床試驗中被廣泛應用，可以減輕肝臟損傷并改善肝功能以及提高慢加急性肝衰竭（ACLF）患者的生存率。

HSC 治療肝衰竭的臨床試驗中，細胞-巨噬細胞集落刺激因子動員的 CD34+細胞能夠提高 ACLF患者的 60 d 生存率。

其他類型的干細胞療法（如胚胎干細胞）則受到倫理限制，誘導多能干細胞（IPSC）在肝病領域目前尚未有臨床應用。

02

干細胞治療機制及新方法

1.干細胞治療肝病機制：

干細胞并非僅僅直接分化為肝細胞，而是能夠分泌多種細胞因子和生長因子，調節肝臟的免疫微環境，促進肝細胞再生并抑制纖維化。

分泌一系列細胞因子，如轉化生長因子-β3、腫瘤壞死因子-α、肝細胞生長因子和白細胞介素-10，并通過抑制肝星狀細胞增殖來抑制肝纖維化。

調節適應性和先天性免疫系統，例如下調過度激活的干擾素-γ/Stat1 和白細胞介素-6/Stat3 信號通路，顯著降低肝臟中促炎因子水平，從而發揮抗炎、抗氧化和抗凋亡的作用。

2. 干細胞來源的外泌體治療肝病：

MSC分泌的外泌體具有免疫原性低、無成瘤風險等優點，可通過介導血管生成、組織再生和免疫調節過程中細胞間微通訊和轉運旁分泌因子等方式來促進 MSC 的治療效果。

在動物模型中，MSC來源的外泌體顯示出對肝纖維化和肝損傷的保護作用。

3. 基因編輯的干細胞治療肝病：

利用CRISPR-Cas9等基因編輯技術，增強干細胞的分泌能力或誘導其過表達特定因子，可促進肝臟修復，該策略創新且極具前景。

4. 干細胞類器官治療肝病：

干細胞衍生的類器官既可用于疾病建模，又可能有助于肝臟組織修復。在動物模型中，由iPSC分化而來的肝膽類器官在治療肝纖維化方面表現出良好效果。

03

干細胞治療肝病的前景與挑戰

工業方面：開發大規模的擴增技術和建立符合GMP要求的細胞制備標準化流程至關重要。

技術方面：目前，誘導的肝樣細胞在功能上仍與天然肝樣細胞存在差異，未來重點在于克服干細胞定向分化為成熟肝細胞的精確控制技術。

臨床試驗方面：干細胞療法在肝臟疾病的治療中表現出很強的潛力，但肝病種類繁多，患者反應各異，個體差異較大，療效評估存在爭議，仍需更多明確的安全性和療效數據，規范化的臨床方案，以及長期隨訪。

政策保障方面：中國監管框架正在逐步細化和規范，但監管體系仍需進一步完善。建議加強多部門監管，加快細化規定，明確關鍵標準。

參考文獻：

王彥虎, 謝云波, 張紫英, 潘月飛, 王福生. 干細胞治療失代償肝硬化和肝衰竭的臨床研究進展[J]. 中華肝臟病雜志, 2025, 33(2): 103-107. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20250210-00052.

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