你……腰疼嗎？

不得不說，腰痛幾乎好像是每個人步入衰老后的必經之路。想象一下，長時間坐在電腦前工作數小時，或者彎腰打掃衛生后猛地直起腰來的那一刻，甚至是長時間站立……確實都夠讓人難受的。

不過，近期有一則好消息，或許能一掃你對腰痛的憂愁：來自國外的一項研究發現[1]，Senolytics藥物（如o-香蘭素和RG-7112）可以通過清除腰部的衰老細胞減少腰痛，同時還降低了椎間盤退化評分，提升了椎間盤體積，順帶改善骨密度。

突然腰痛？原因多半得追溯到椎間盤。它由外層的纖維環（AF）和內層的髓核（NP）組成，作為脊柱重要的緩沖結構，主要起到緩沖壓力、吸收震蕩，以及保持脊柱的靈活運動性。

圖注：正常的椎間盤

而隨著年齡增長，椎間盤也會逐漸退化，水分流失、膠原纖維斷裂、蛋白多糖減少，導致脊柱力學失衡，還有大量堆積在椎間盤的衰老細胞，它們釋放的SASP因子，除了引發慢性Y癥，還能刺激脊髓中的膠質細胞與痛覺神經元，加倍放大疼痛信號[2-3]。

圖注：椎間盤衰老過程[4]

沒錯，你的腰就開始疼起來了。

仔細觀察了腰痛模型小鼠的腰椎后，科學家們發現，其下腰椎區域（L3-S1）的間盤退變程度遠高于野生型小鼠，而位于上腰椎區域（T12-L3）的退化情況則相對較輕。更關鍵的是，在下腰椎這個退變重災區，出現了衰老細胞的累積，以及異常增高的SASP因子釋放量。

圖注：腰痛模型小鼠NP、AF區的衰老細胞顯著增多，且SASP表達呈暖色（表明升高）

那愣著干啥，趕緊吃藥止痛消Y？但是，傳統藥物只能做到緩解疼痛，無法解決腰痛的根本原因——椎間盤退變和Y癥，更別說長期使用帶來的副作用……還有其他辦法嗎？

要不看看在衰老領域大放異彩的Senolytic？

簡單介紹下Senolytic，長話短說，它是一種專門用于清除人體內衰老細胞的藥物[5]。它能通過擾亂細胞內的信號傳導途徑，抑制某些關鍵激酶的活性，誘導衰老細胞凋亡，從而清除它們。

目前，科學家們已經挖掘出多種Senolytic藥物，比如Bcl-2抑制劑（像D+Q組合）、周期蛋白p53抑制劑RG-7112，還有漆黃素、姜黃素和o-香蘭素等一眾天然化合物。它們在實驗室和動物實驗中均十分出色，能顯著清除衰老細胞，改善衰老指標。

本次，面對“腰痛”這個難纏的對手，科學家們選擇了能溶解衰老椎間盤細胞的兩大senolytic藥物：天然的o-香蘭素與合成的RG-7112。

結果出爐，單獨使用任一種藥物（o-香蘭素或RG-7112），均能減少約40%腰痛模型小鼠椎間盤核髓（NP）和纖維環（AF）區域的衰老細胞。而且，兩種藥物聯手效果更強，衰老細胞減少的比例額外再增25%~27%。

圖注：不同濃度o-香蘭素與RG-7112對衰老細胞的影響（H表示高濃度，L表示低濃度）

毫無疑問，除了減少衰老細胞，o-香蘭素與RG-7112這對新組合，還能在緩解腰痛、改善椎間盤與椎骨健康等方面，提供全方位的“保護”效果。（為方便描述，下述只說藥物聯用的情況，且用O+R代替）

高效抗Y

雖說Senolytic藥物抗Y很常見，但這次為期八周的O+R聯用，成功實現了對包括CXCL-1、CXCL-5、CXCL-9、CXCL-10、CCL-2、CCL-7、IL-1β、IL-6、TNF-α和VEGF-α等在內的十余種SASP因子的“一網打盡”，抑制它們的釋放，緩解了椎間盤的局部Y癥

圖注：O+R能抑制衰老細胞中十余種SASP因子的釋放（還是關注綠框）

緩解疼痛

Y癥因子減少，最立竿見影的就是疼痛反應的降低，科學家們發現，小鼠腰部的軸向疼痛（由脊椎和周圍組織引起的疼痛）與放射性疼痛（從疼痛源蔓延至全身的疼痛）均得到顯著緩解，具體表現為握力增強，在尾部懸吊測試中的不適行為減少，還有對寒冷刺激的敏感性與機械性疼痛明顯降低。

圖注：O+R顯著緩解小鼠腰部的軸向疼痛與放射性疼痛（重點關注綠色線段，越接近黑色的wt線表示效果越好）

改善椎間盤、骨微結構

除了緩解腰痛，使用O+R還能有效的改善小鼠的椎間盤健康，包括增加了約27%椎間盤體積，以及降低椎間盤的退變評分

圖注：O+R緩解小鼠的椎間盤健康（HO+HR為聯合處理）

此外，O+R的聯用還改善了小鼠椎骨的骨微結構與皮質骨參數，包括提高85%的骨密度與47%的骨小梁數量，就連骨體積和慣性矩（與抗扭轉、抗彎有關）等皮質骨參數，也同樣得到改善

圖注：O+R緩解小鼠椎骨的骨微結構與皮質骨參數（綠色柱子）

緩解疼痛相關神經免疫反應

既然說椎間盤突出會壓到神經……那問題來了，恢復椎間盤功能后，神經現狀如何？

直接來看：O+R處理后，與疼痛相關的神經肽CGRP、膠質纖維酸性蛋白GFAP和小膠質細胞標志物CD11b，它們的免疫反應均減少至60%左右。表明兩者聯用，能有效緩解衰老脊髓神經微環境與相關細胞活性的改變，緩解腰背痛。

圖注：O+R顯著緩解衰老細胞中神經的免疫反應（關注綠框）

看完上面的療效，這o-香蘭素與RG-7112聯合，從清除衰老細胞，再到消Y緩解疼痛，最后到改善脊髓神經微環境，看似已經“包治百病”，不過，它的正式出道或許……還得要段時間，在此之前，我們還能怎么緩解衰老引發的椎間盤退化引發的腰痛？

除了藥物治療外，還可以試試用麥肯基療法（McKenzie Method）[6]來緩解，這是一種廣泛應用于脊柱疼痛管理的物理治療方法，它能降低椎間盤內部壓力，緩解神經壓迫，同時調整脊柱節段位置，促使關節對位，減少局部水腫和Y癥刺激。

但是，坊間也有不少人覺得麥肯基療法可能會加重椎間盤問題。就比如其中的腰椎后伸動作，它會對椎間盤造成擠壓，可能把髓核擠出去，也可能把髓核擠回去。如果不清楚自己腰痛的具體原因，也可以在咨詢專業的康復科醫生，進行完整的評估后，再考慮是否進行麥肯基。

另外，做的時候最好還要根據突出的位置和大小進行分析選擇動作（如果腰部放射痛反而擴散了，那還是果斷停止比較好）。

時光派點評：

看起來O+R好處多多，但其實本文也暗藏了個小小的瑕疵：不同于天然成分o-香蘭素，高劑量的RG-7112在A癥治療中可能會引發副作用（比如嘔吐、腹瀉、出血等等）……想把它用在治療衰老相關的J病（如腰背疼痛），可能仍需進行更全面和長期的安全性評估。

相信不久的將來，也能有越來越多的Senolytics藥物，能真真正正的“飛入尋常百姓家”。

—— TIMEPIE ——

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