編者按

近日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、附屬東方醫(yī)院、肺科醫(yī)院周彩存教授團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》雜志上發(fā)表題為“Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China”的研究文章，旨在對比依沃西單抗與帕博利珠單抗在程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效和安全性。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：依沃西單抗在治療晚期非小細(xì)胞肺癌方面展現(xiàn)出顯著的臨床療效，為肺癌患者帶來了新的治療希望，標(biāo)志著抗腫瘤藥物研發(fā)的又一重要進(jìn)展。

圖 參考文獻(xiàn)

根據(jù)全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中NSCLC占所有肺癌病例的85%。盡管近年來免疫治療在腫瘤領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，但抗PD-1/L1單藥治療的療效仍存在局限性，抗PD-1/L1聯(lián)合化療的5年生存率也僅17%~30%，又常伴隨諸多相關(guān)副作用。因此，尋找全新且更有效的治療手段成為醫(yī)患的迫切需求。

依沃西單抗作為一種四價(jià)雙特異性抗體，能夠同時(shí)靶向PD-1和VEGF兩個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，不僅實(shí)現(xiàn)協(xié)同阻斷，還通過獨(dú)特的Fc工程改造顯著改善了安全性，使其在腫瘤免疫治療中展現(xiàn)出更高的綜合優(yōu)勢。在早期研究中為晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來有希望的臨床結(jié)果。

HARMONi-2是一項(xiàng)在中國55家醫(yī)院進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期試驗(yàn)。研究人員納入了398例晚期PD-L1陽性、EGFR/ALK陰性的非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分配(1:1) 接受20 mg/kg依沃西單抗或200mg帕博利珠單抗靜脈注射，每3周一次，直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或治療滿24個(gè)月。隨機(jī)化按組織學(xué)、臨床分期和PD-L1表達(dá)分層。

主要研究終點(diǎn)是盲法獨(dú)立影像學(xué)審查委員會根據(jù)RECIST v1.1在意向治療人群中評估的無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包含總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）以及生活質(zhì)量評估等。

· 研究結(jié)果與結(jié)論 ·

在2022年11月9日至2023年8月26日期間，879名篩查患者中有398名（45%）被隨機(jī)分配接受依沃西單抗或帕博利珠單抗。中位隨訪時(shí)間為8.7個(gè)月。

數(shù)據(jù)截止時(shí)，共發(fā)生了184例疾病進(jìn)展或死亡事件，其中依沃西單抗組和標(biāo)準(zhǔn)治療組分別為72例和112例。在預(yù)先計(jì)劃的中期分析中，依沃西單抗的中位PFS顯著長于帕博利珠單抗組（分別為11.1個(gè)月和5.8 個(gè)月）。在預(yù)先設(shè)定的亞組中，依沃西單抗和帕博利珠單抗的PFS獲益基本一致，包括PD-L1腫瘤比例評分（TPS）為1-49%和PD-L1 TPS≥50%的患者。

安全性方面，依沃西單抗組和帕博利珠單抗組≥3級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為58例（29%）和31例（16%）。依沃西單抗組197例患者中有14例（7%）和帕博利珠單抗組199例患者中有16例（8%）觀察到3級及以上免疫相關(guān)不良事件。依沃西單抗在鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中均顯示出可控的安全性。在鱗狀細(xì)胞癌患者中，兩組之間3級或更高級別治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相當(dāng)。

圖 研究結(jié)果

總的來說，依沃西單抗相較于帕博利珠單抗顯著延長了晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期，同時(shí)安全性可控。

依沃西單抗有望為晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供新的治療希望，特別是那些對療效和生存期有更高要求，或者不適合化療的肺癌患者。

NMPA獲批適應(yīng)癥 ·

? 2024.5.24，NMPA批準(zhǔn)依沃西單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑，用于經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

? 用于治療PD-L1陽性、EGFR/ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療（即將獲批，已進(jìn)入NMPA優(yōu)先評審階段）。

參考資料：

Xiong A, Wang L, Chen J, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025 Mar 8;405(10481):839-849. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02722-3. PMID: 40057343.

編輯：三一

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