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本研究揭示了HER2低表達(dá)乳腺癌患者在新輔助化療后Ki67指數(shù)降低與改善預(yù)后之間的顯著關(guān)聯(lián)，為個(gè)體化治療提供了潛在的治療預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

乳腺癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1]，對(duì)健康系統(tǒng)構(gòu)成重大挑戰(zhàn)。新輔助化療（NAC）已成為乳腺癌治療的重要組成部分，有助于縮小腫瘤、增加保乳手術(shù)的可能性，并在體內(nèi)評(píng)估治療反應(yīng)。HER2低表達(dá)乳腺癌是一個(gè)具有獨(dú)特臨床特征和治療挑戰(zhàn)的亞組。然而，HER2低表達(dá)與HER2零表達(dá)患者之間在Ki67指數(shù)變化上是否存在差異，以及這些差異是否影響預(yù)后，目前尚不明確。一項(xiàng)多中心回顧性研究探究HER2低表達(dá)乳腺癌患者在接受NAC后Ki67指數(shù)降低與預(yù)后改善的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，HER2低表達(dá)乳腺癌患者在NAC后Ki67指數(shù)低于截?cái)嘀挡⑴c改善的預(yù)后相關(guān)[2]。這一研究結(jié)果HER2低表達(dá)乳腺癌患者的個(gè)體化治療和管理具有重要意義?，F(xiàn)攫取重要內(nèi)容整理如下，以饗讀者。

研究方法

本研究采用了多中心、回顧性研究設(shè)計(jì)，旨在探究HER2低表達(dá)或HER2零表達(dá)乳腺癌患者在NAC后Ki67指數(shù)變化與疾病預(yù)后之間的相關(guān)性。研究者從三個(gè)不同的患者隊(duì)列中納入了共計(jì)790名接受了NAC的HER2陰性乳腺癌患者，選擇標(biāo)準(zhǔn)包括接受NAC治療且未達(dá)到病理完全緩解（pCR）的HER2陰性乳腺癌患者。研究團(tuán)隊(duì)詳細(xì)記錄了這些患者的全面臨床病理數(shù)據(jù)，特別關(guān)注了Ki67指數(shù)從治療前到治療后的變化情況。

研究結(jié)果

■基線特征

本研究分別納入403例、315例和72例患者被選入第1隊(duì)列、第2隊(duì)列和第3隊(duì)列。第1、2、3隊(duì)列的中位年齡分別為48.0歲、51.0歲和49歲。在第1隊(duì)列和第2隊(duì)列中，大多數(shù)患者呈現(xiàn)的是cT1或cT2階段的腫瘤，而超過(guò)一半的患者有cT3或cT4階段的腫瘤。此外，三個(gè)隊(duì)列中的大多數(shù)患者都有cN0或cN1階段的腫瘤。而且，三個(gè)隊(duì)列中HER2陰性的患者中有顯著比例表現(xiàn)出HER2低表達(dá)，分別占各自隊(duì)列的83.9%、63.2%和75%。三個(gè)隊(duì)列的中位隨訪時(shí)間和四分位數(shù)范圍（IQRs）分別為51.0個(gè)月（IQR：20.5-78.0）、23.0個(gè)月（IQR：15.9-36.3）和18.4個(gè)月（IQR：14.0-33.8）。

■Ki67與預(yù)后的關(guān)系分析

在研究涉及的三個(gè)隊(duì)列中，HER2低表達(dá)乳腺癌患者若經(jīng)過(guò)NAC后Ki67指數(shù)低于各隊(duì)列所設(shè)定的閾值，則其預(yù)后顯著優(yōu)于Ki67指數(shù)高于該閾值的患者。此結(jié)果暗示，Ki67指數(shù)的下降可能與更佳的治療反應(yīng)及長(zhǎng)期生存率存在關(guān)聯(lián)。

■Ki67的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素分析

研究結(jié)果表明，三個(gè)隊(duì)列間存在顯著差異性。具體而言，隊(duì)列1中Ki67指數(shù)與研究變量無(wú)顯著相關(guān)性。隊(duì)列2顯示Ki67指數(shù)與激素受體呈相關(guān)性，而隊(duì)列3則揭示Ki67指數(shù)與N分期相關(guān)。盡管δKi67與多個(gè)變量沒(méi)有顯示出顯著關(guān)聯(lián)，且在單變量和多變量分析中未被識(shí)別為生存的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，但其與HER2狀態(tài)的交互作用對(duì)預(yù)后有顯著影響。

■生存分析

采用Kaplan-Meier生存曲線分析及Log rank檢驗(yàn)方法，本研究揭示了在HER2低表達(dá)的乳腺癌患者群體中，Ki67指數(shù)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)的個(gè)體相較于Ki67指數(shù)未見(jiàn)降低的個(gè)體，其生存率顯著提高。

圖1.不同HER2狀態(tài)患者之間DFS以及Ki67指數(shù)的比較

研究結(jié)論

本研究揭示，在接受NAC后，HER2低表達(dá)乳腺癌患者中，Ki67指數(shù)下降至既定截?cái)嘀狄韵拢A(yù)后表現(xiàn)更為積極。該發(fā)現(xiàn)為臨床提供了一種潛在的生物標(biāo)志物，或可用于預(yù)測(cè)患者對(duì)NAC的反應(yīng)及長(zhǎng)期存活概率，并強(qiáng)調(diào)了在治療決策過(guò)程中考慮HER2狀態(tài)與Ki67動(dòng)態(tài)變化的重要性。未來(lái)研究需在更廣泛的患者群體中對(duì)這些初步結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，并深入探討HER2狀態(tài)與Ki67指數(shù)變化之間的復(fù)雜相互作用及其潛在的生物學(xué)機(jī)制。此外，研究亦應(yīng)納入其他分子標(biāo)志物及腫瘤微環(huán)境因素，以進(jìn)一步優(yōu)化風(fēng)險(xiǎn)分層，并為HER2低表達(dá)及HER2零表達(dá)乳腺癌亞型患者制定更為精確的個(gè)體化治療方案。通過(guò)這些研究努力，有望提升治療效果，降低不必要的副作用，并最終改善患者的生活質(zhì)量和生存率。

參考文獻(xiàn)：

[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.

[2]Huang M, Jin Y, Wang M, et al. Improved Prognosis in HER2-Low Breast Cancer Patients with Reduced Ki67 Index After Neoadjuvant Chemotherapy: A Multi-Center Retrospective Study. Breast Cancer (Dove Med Press). 2024 Oct 10;16:667-678.

審批編號(hào)：CN-155246 有效期至：2026-03-09

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