作者：寵物醫師網編委會

點擊閱讀作者更多臨床文獻

正性肌力藥物可以有效穩定血流動力學狀態，快速緩解心力衰竭癥狀，是急性心力衰竭治療的重要手段。然而，如何正確應用正性肌力藥物，已成為臨床中的重中之重。

相關閱讀點擊查看→《 》5分鐘掌握利尿劑核心邏輯，臨床決策不糾結！

摘要

正性肌力藥物通過增加心肌細胞內可供收縮蛋白結合的鈣離子量、提高收縮蛋白對鈣離子的敏感性，或兩者兼有（如匹莫苯丹）以增強心肌收縮力。這反過來又增加了心肌細胞中的收縮蛋白相互作用。

細胞內鈣離子的增加可通過以下方式實現：改變鈉/鈣離子交換泵功能、通過激活腺苷酸環化酶增加環磷酸腺苷（cAMP）的生成，或通過抑制磷酸二酯酶減少cAMP的降解。

圖1 血管收縮藥/正性肌力藥的藥效學作用

一、磷酸二酯酶（PDE）抑制劑

PDE抑制劑，又稱正性肌力擴血管藥（inodilators），通過抑制cAMP的降解增加細胞內cAMP濃度，從而增強心肌收縮力并擴張外周血管。甲基黃嘌呤衍生物（如茶堿）雖被歸類為PDE抑制劑，但其作用機制存在爭議，其中茶堿對心臟的作用最為顯著。甲基黃嘌呤類藥物除心臟效應外，還可作用于中樞神經系統、腎臟及平滑肌（如支氣管平滑肌），因此在心臟病治療中僅適用于需擴張支氣管的特定情況。

匹莫苯丹（Pimobendan）是苯并咪唑-噠嗪酮衍生物。是一種正性肌力藥和平衡的全身動脈和靜脈擴張器。在心衰中，它主要通過增強心肌收縮蛋白對鈣離子的敏感性來發揮正性肌力作用。作為抑制磷酸二酯酶3（PDE3）抑制劑，匹莫苯丹會輕度增加細胞內鈣濃度和心肌耗氧量。同時平衡擴張動脈與靜脈，降低心臟前負荷和后負荷。

圖2 Pimobendan

此外，匹莫苯丹可能具有一些直接內皮依賴性血管舒張作用。調節促炎細胞因子（如TNF-β、IL-1β、IL-6）水平，改善心力衰竭進程已在多種形式的心臟病中得到證實。這些細胞因子濃度的改變與發病率和死亡率增加有關，匹莫苯丹已證明在各種心力衰竭模型中對幾種此類細胞因子的有益調節。匹莫苯對犬貓具有血小板抑制作用，臨床意義尚不明確。

最后，心肌細胞中的 PDE3 抑制促進心肌細胞快速的松弛；因此，匹莫苯也可以被認為具有正性松弛效應。

1.1藥代動力學

代謝與分布：廣泛代謝，原藥及活性代謝物血漿蛋白結合率＞90%；穩態分布容積2.6 L/kg。

半衰期：原藥0.5小時，活性代謝物2小時。

吸收影響：食物可降低口服生物利用度，建議空腹給藥（餐前至少1小時），以達到最佳效應

藥效持續時間：單次空腹口服后1小時達峰，效應持續8-12小時。一些國家/地區提供靜脈注射制劑。

圖3 磷酸二酯酶抑制劑藥物作用機制示意圖

1.2 臨床應用

美國FDA批準用于犬擴張型心肌病（DCM）及慢性退行性二尖瓣疾病（DMVD）引起的充血性心力衰竭（CHF）。延長隱匿性DCM（如杜賓犬、愛爾蘭獵狼犬）及DMVD B2期（顯著心臟擴大）患犬的臨床前期生存時間。

匹莫苯丹安全性良好，臨床數據表明與CHF常用藥物聯用無顯著風險。不良反應少，主要是咀嚼片制劑的胃腸道不耐受。匹莫苯丹禁用于已知存在流出道梗阻（如主動脈瓣下狹窄）的犬。

1.3 其他PDE3抑制劑

雙吡啶衍生物（氨力農、米力農），隨著匹莫苯丹的廣泛可用性與明確療效，此類藥物這已不再用于治療充血性心力衰竭。

機制：抑制PDE3，升高細胞內cAMP濃度。

給藥途徑：可靜脈制劑，適用于CHF短期管理。

二、強心苷類藥物

地高辛（Digoxin）正性肌力作用的主要機制是抑制膜結合的Na+/K+-ATP酶泵。該抑制作用導致胞內鈉離子濃度升高，通過鈉/鈣離子交換泵促進鈉鈣交換，從而小幅增加鈣離子內流。細胞內鈣離子的增加又會促進肌漿網釋放更多鈣離子，最終增強心肌收縮力。然而，由于這種效應較為溫和，地高辛無法產生顯著的正性肌力作用，隨著更強效口服正性肌力藥物的出現，其在此適應癥中的應用已被取代。

圖4 Digoxin

2.1 劑型與給藥途徑

最常用的強心苷類藥物：地高辛口服劑，其他劑型雖存在但獸醫臨床中不常規使用。

地高辛口服吸收率存在個體差異，片劑生物利用度約為60%。該藥物幾乎不經肝臟代謝，吸收后幾乎全部進入血液循環，但食物會減緩其吸收。

2.2 藥代動力學特征

地高辛分布緩慢，主要富集于心臟，約25%與血漿蛋白結合。其清除主要通過腎臟以原形排出（15%經肝臟代謝），半衰期受腎功能顯著影響（犬約為23-39小時，貓個體差異極大）。約5個半衰期后達到穩態血藥濃度，理論上維持劑量可在2-4天內實現治療濃度。

圖5 強心苷類藥物作用機制示意圖

2.3 藥物相互作用

升高血藥濃度：阿司匹林、奎尼丁、氯霉素、氨基糖苷類（如新霉素）、胺碘酮、抗膽堿藥、地爾硫?、艾司洛爾、氟卡尼、四環素、螺內酯等。

促發中毒風險：呋塞米、氫氯噻嗪、兩性霉素B、糖皮質激素等會耗盡體內鉀，從而增強洋地黃中毒和致心律失常的作用；β腎上腺素能受體激動劑（如多巴酚丁胺）也會增加心律失常風險。

長期苯巴比妥給藥可能通過增加清除率降低地高辛濃度。鈣離子通道阻滯劑與β-腎上腺素能受體拮抗劑會增強對房室結傳導的作用，增加房室傳導阻滯的風險。

2.4 毒性反應

強心苷類藥物毒性常見且可能致命，貓較犬更敏感。中毒最常見原因為意外過量，低鉀血癥與氮質血癥會加劇毒性。中毒概率與嚴重性與心臟病嚴重程度相關。

其他需調整劑量的因素：腎衰竭（氮質血癥）、甲狀腺功能減退、骨骼肌減少（地高辛可結合于骨骼肌）、腹水、高鈣血癥、心肌衰竭（腎血流量降低）。

臨床表現：胃腸道反應（最常見）：腹瀉、厭食、惡心嘔吐（因直接刺激化學感受器觸發區），常為中毒早期征象。神經系統癥狀：乏力、嗜睡。心律失常：強心苷可誘發任何類型的心律失常。

診斷與治療：地高辛中毒可以通過監測血藥濃度可診斷并預防中毒。治療包括停用強心苷及排鉀利尿劑，并給予苯妥英鈉（阻斷洋地黃的房室結作用）、利多卡因（用于室性心律失常）和補鉀（PO優先）。阿托品可有助于治療臨床嚴重的竇性心動過緩和膽堿能增強誘導的二度/三度心臟傳導阻滯。根據個體情況針對性處理心律失常、臨床癥狀及電解質紊亂。

2.5 臨床應用

適應癥：隨著其他療效相似但毒性風險更低的藥物出現，地高辛在犬的臨床應用已顯著減少。該藥物極少用于貓，目前犬的主要適應癥包括：室上性心律失常輔助治療（聯用其他抗心律失常藥）：如房顫、房撲。慢性/晚期/難治性充血性心力衰竭（CHF）綜合管理的組成部分。血管迷走性暈厥的防治。

劑量方案：

犬：維持劑量0.003–0.011 mg/kg，口服，每12小時一次。

貓：維持劑量0.005–0.01 mg/kg，口服，每24–48小時一次。

初始劑量應取范圍下限并向下取整，后續根據地高辛血藥濃度監測結果逐步上調。劑量調整原則：基于瘦體重計算，肥胖、惡病質或伴腹水動物需減量；用藥前需糾正電解質紊亂。

2.6 動物中的毒性及治療藥物監測

犬貓：治療啟動后2-7天檢測血清地高辛濃度，采血時間為末次給藥后8-12小時。治療窗：0.8–1.2 ng/mL。中毒閾值：≥2.5 ng/mL。后續每6個月復查，若出現中毒癥狀需立即檢測。

重要提示：即使血藥濃度處于治療范圍內，仍可能發生毒性反應。臨床需結合癥狀與實驗室數據綜合判斷，密切觀察動物狀態。

三、β受體激動劑

此類藥物通過激活β受體，刺激腺苷酸環化酶增加cAMP生成，從而發揮正性肌力作用。

3.1 多巴胺（Dopamine）

圖6 Dopamine

作用機制：內源性兒茶酚胺前體，選擇性激活β1受體，同時促進去甲腎上腺素釋放。

劑量依賴性效應：低劑量激活腎多巴胺受體，擴張腎血管，增加腎血流量及利尿。中高劑量顯著β1受體激動，增強心肌收縮力與心率。體內快速代謝，半衰期＜2分鐘。

給藥方式：靜脈恒速輸注（CRI），劑量范圍1–15 mcg/kg/min。

適應癥：心律失常可能是由于 β-腎上腺素能活性而引起的。在心源性休克中，多巴胺與多巴酚丁胺等劑量聯合輸注可能優于單藥。這兩種藥物都應緩慢增加劑量，同時監測心律失常、血壓和對治療的臨床反應。

禁忌癥：室性心律失常、疑似嗜鉻細胞瘤、近期使用單胺氧化酶抑制劑（組織代謝多巴胺的速度會下降，需減量至1/10）。

3.2 多巴酚丁胺（Dobutamine）

多巴酚丁胺是一種類似于多巴胺的合成藥物；然而，它不會引起去甲腎上腺素的釋放，正性肌力作用強于多巴胺。與多巴胺相比，當單獨使用匹莫苯旦不成功或不充分時，多巴酚丁胺是短期治療難治性 CHF 的首選 β-腎上腺素能激動劑。與其他兒茶酚胺類藥物不同，多巴酚丁胺是一種人工合成的β?、β?-腎上腺素能受體激動劑，也是一種強效的促血管收縮劑，且具有較弱的變時活性。

藥理特性：選擇性β1受體激動劑：無去甲腎上腺素釋放效應，變時效應較弱。血漿半衰期約2分鐘。

臨床應用：相比多巴胺，心律失常風險更低，優先選用。匹莫苯丹療效不足的難治性充血性心力衰竭短期治療。

給藥方式：將多巴酚丁胺制備為溶液，用 5% 葡萄糖或鹽水 （0.9% NaCl） 溶液稀釋。靜脈恒速輸注（2–15 mcg/kg/min），監測心率、血壓及心輸出量。貓：半衰期延長，需降低輸注速率（0.5–10 mcg/kg/min），且極少使用。

3.3 腎上腺素（Epinephrine）

藥理特性：腎上腺素是一種內源性兒茶酚胺，可通過α?-受體依賴性血管收縮，及其與β?-受體結合增加血管阻力指數（SVR）。能顯著增加心肌耗氧量，可能惡化心衰；兼具血管收縮與支氣管擴張效應。

給藥方式：胃腸道代謝迅速，口服無效；肌注吸收快于皮下注射。

給藥途徑：靜脈、肺內或鼻腔給藥。

適應癥：僅用于心臟驟停、過敏性休克等急救，不作為正性肌力藥物常規使用。

禁忌癥：存在室性心律失常（危及生命情況除外）。

3.4 異丙腎上腺素（Isoproterenol）

藥理特性：去甲腎上腺素是一種交感神經合成、儲存并釋放的內源性兒茶酚胺，可作用于α?-腎上腺素能（強效）和β?-腎上腺素能受體（中效），是一種非強效的血管收縮劑。去甲腎上腺素可能會因后負荷增加而降低心臟功能障礙患者的心輸出量，并且具有變時特性。與腎上腺素一樣，可增加心肌耗氧量，易引發心動過速及心律失常。

適應癥：短期治療心動過緩（如房室傳導阻滯）。

給藥方式：靜脈恒速輸注，根據目標心率調整劑量。

限制：因潛在致心律失常風險，禁用于非緊急心臟疾病。

注：本站信息僅供獸醫專業人士參考，可為動物疾病診斷與治療提供思路，但不構成直接醫療指導。本站轉載或引用文章如涉及版權問題，請速與我們聯系，對此造成的不便深表歉意！

點擊圖片了解課程詳情

實操課程介紹

點擊圖片了解課程詳情

充血性心衰的診斷標準

一例犬充血性心衰的急診治療體會

心衰的臨床管理（上）

心衰的臨床管理（下）

本文只是冰山一角！想了解更多專業分析？我們已整理在【寵物醫師網】

點擊【藥理】正性肌力藥物在動物中的應用，解鎖原文

文章來源|MSD

翻譯編輯|張秋雁

審 核|郭羽麗