▎藥明康德內容團隊編輯

阿爾茨海默病（AD）是一種進行性、致命性的神經退行性疾病，其發病機制復雜，主要病理學特征為淀粉樣蛋白（Aβ）聚集、過度磷酸化tau蛋白形成神經原纖維纏結（NFT）和進行性神經細胞死亡。

2021年至2024年間，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了多款阿爾茨海默病的治療藥物，雖可起到一定的延緩病情進展作用，但臨床上仍需有更多的有效治療措施。

間充質干細胞（MSCs）是一類可自我更新的具有多向分化潛能的細胞，具有促血管、抗炎、免疫調節和組織修復的作用機制，已在阿爾茨海默病小鼠的治療中得到驗證。Laromestrocel（Lomecel-B）是一種同種異體細胞療法，由從年輕健康成人骨髓中分離的特化細胞制成，這些細胞在體內執行許多復雜的功能，包括參與新組織的形成。它們還被證明對損傷或疾病部位有反應，并分泌具有免疫調節和再生作用的生物活性因子。此前美國FDA授予laromestrocel再生醫學先進療法（RMAT）認定，用于治療輕度阿爾茨海默病。

近日，《自然-醫學》（Nature Medicine）發表laromestrocel的一項2a期研究結果，表明無論是單次還是多次使用laromestrocel治療輕度阿爾茨海默病，均有助于減緩患者腦萎縮速度（部分用藥劑量下，腦萎縮速度可減緩57%），以及治療潛在認知功能下降，安全性良好。研究結果支持進一步開展大型臨床試驗，以明確這類新型阿爾茨海默病治療藥物的療效。

截圖來源：Nature Medicine

研究共納入49例經臨床診斷為阿爾茨海默病的患者，并接受了雙盲治療。所有患者平均年齡74.1歲，其中男性占比44.9%、63.3%的患者在基線時接受過其他阿爾茨海默病藥物治療。

研究人員以1：1：1：1的比例隨機分配患者接受不同劑量的laromestrocel（laromestrocel高劑量組有1例患者最終未接受治療，因此共有48例完成治療），具體如下：

• 安慰劑組（12例）：靜脈輸注安慰劑，每月一次，持續治療4個月；

• laromestrocel小劑量組（12例）：初始靜脈輸注2500萬個細胞，而后3個月每月輸注1次安慰劑；

• laromestrocel中等劑量組（13例）：每月靜脈輸注2500萬個細胞，持續4個月；

• laromestrocel高劑量組（11例）：每月輸注1億個細胞，持續4個月。

如下圖所示，對比不同組基線至治療第39周時復合阿爾茨海默病評分（CADS）發現，安慰劑組的CADS評分明顯降低（意味著病情惡化），而3個不同劑量laromestrocel治療組CADS評分則有所改善。 相比于安慰劑組，laromestrocel小劑量組在第39周時達到統計學差異性。

▲安慰劑組（黑色）、laromestrocel小劑量組（藍色）、laromestrocel中等劑量組（橙色）和laromestrocel高劑量組（粉紅色）CADS評分下降趨勢（圖片來源：參考文獻[1]）

• CADS：整合了臨床功能、認知功能和腦結構變化的復合指標，用于評估阿爾茨海默病的進展。包含阿爾茨海默病日常生活活動合作（ADCS-ADL）、臨床癡呆評定量表（CDR-SB）和阿爾茨海默病評估量表-認知子量表13（ADAS-Cog-13）、左側海馬體積，4個指標基線至治療39周的變化值（每個指標權重占比均為25%），并通過統計學處理（Z-score），生成綜合評分。CADS分數降低，提示疾病惡化。

探索性分析結果顯示，使用laromestrocel后，患者多項阿爾茨海默病認知功能指標均有所改善：

• 蒙特利爾認知評估（MoCA，總分30分，≥26分表示認知功能正常） ：所有劑量的laromestrocel組MoCA評分均改善。治療第39周時，相比于安慰劑組，laromestrocel小劑量組，以及將三個不同laromestrocel治療組作為整體時，MoCA評分改善均具有統計學意義；

• 簡易精神狀態評估（MMSE-2，總分30分，＜27分提示可能存在認知功能障礙） ：相比于安慰劑組，laromestrocel高劑量組的MMSE-2評分有改善趨勢（P=0.067）；

• 臨床癡呆評定量表（CDR-SB，總分18分，分數越高，癡呆越嚴重） 和阿爾茨海默病評估量表-認知子量表13（ADAS-Cog-13） ：不同組之間無顯著差異；

• 阿爾茨海默病日常生活活動合作（ADCS-ADL，分數越高，生活活動能力越好） ：相比于安慰劑組，laromestrocel高劑量組的ADCS-ADL評分在治療第39周時改善，且具有統計學意義（P=0.004），其他不同劑量laromestrocel組，以及將三個不同laromestrocel治療組作為整體時，均觀察到了改善趨勢；

• 生活質量評分（QoL，分數越高，生活質量越好） ：相比于安慰劑組，護理人員評估laromestrocel高劑量組評分有所改善，但研究者評估的評分無改善；

• 阿爾茨海默病相關生活質量評分（ADRQL） ：治療39周時，研究人員未觀察到不同劑量lromestrocel組評分與安慰劑組存在顯著差異。

阿爾茨海默病患者在疾病相對早期就會發生腦萎縮（通常在確診前8年），涉及顳葉、枕葉、頂葉、額葉、海馬等多個腦區。本次研究發現，安慰劑組在治療第39周時發生了進行性腦萎縮，影響了多個腦區和全腦體積，并伴有腦室體積增大。

雖然在全腦萎縮速度方面， laromestrocel小劑量組與安慰劑對比無顯著統計學差異，但laromestrocel中等劑量組（萎縮進展速度下降最大，為57%）和laromestrocel高劑量組全腦萎縮速度明顯下降，若將三個不同laromestrocel治療組作為整體時，腦萎縮進展速度下降了48.4%。如下圖所示，治療39周時，laromestrocel高劑量組（100M×4）的腦萎縮比安慰劑組更慢，圖示藍色部分代表腦體積萎縮，黃色部分代表腦體積增加。

▲治療39周時的安慰劑組（左、右上）和laromestrocel高劑量組（中、右下）MRI圖像，最右側圖像為方框區域腦部的放大圖像（圖片來源：參考文獻[1]）

安全性方面，3個不同laromestrocel組分別有1例在給藥后4周內發生了治療后嚴重不良事件 （TE-SAE），主要是3級貧血（laromestrocel中等劑量組第3次輸注后5天發生）、4級腰椎神經根病（laromestrocel小劑量組患者第4次輸注后19天發生）、4級急性呼吸衰竭（laromestrocel高劑量組患者第4次輸注后28天發生）。經評估，這些不良事件均與患者既往疾病史有關，治療后好轉，與laromestrocel無關。 安慰劑組與3個不同laromestrocel組之間的治療后嚴重不良事件發生率之間對比無統計學差異性。

總之，本次研究結果顯示，對于輕度阿爾茨海默病患者，使用laromestrocel無論是單次還是多次給藥均是安全的，患者耐受性好，且laromestrocel有助于減緩患者腦萎縮速度、治療潛在認知功能下降。研究人員推測更長的治療時間，將有助于延緩阿爾茨海默病的進展。

另外，你可能還想看：

早期阿爾茨海默病“特效藥”在中國獲批上市，

1年清除80%“大腦毒素”；

早期阿爾茨海默病新療法，讓大腦功能1年改善46.3%

在消息對話框回復： 癡呆

獲取更多相關科普知識

參考文獻：

[1] Rash, B.G., Ramdas, K.N., Agafonova, N. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03559-0

[2] Longeveron? Announces U.S. FDA Grants Lomecel-B? Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation for the Treatment of Mild Alzheimer’s Disease. Retrieved July 10, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/10/2911026/0/en/Longeveron-Announces-U-S-FDA-Grants-Lomecel-B-Regenerative-Medicine-Advanced-Therapy-RMAT-Designation-for-the-Treatment-of-Mild-Alzheimer-s-Disease.html

免責聲明：藥明康德內容團隊專注介紹全球生物醫藥健康研究進展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：本文來自藥明康德內容團隊，歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫學新視點」微信公眾號留言聯系。