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療效破局，價(jià)格破冰，替妥尤單抗N01注射液將重塑TED患者治療方案。

甲狀腺眼病（Thyroid Eye Disease，TED）作為一種以眼周炎癥、眶部組織重塑為主要特征的自身免疫病，常伴發(fā)于自身免疫性甲狀腺疾病，使患者的身心備受打擊[1]。

2025年3月，信必敏[替妥尤單抗N01注射液，重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體]正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療TED。作為中國首個(gè)獲批的IGF-1R抗體類藥物——“升級(jí)版替妥尤單抗”，其改變了國內(nèi)TED治療領(lǐng)域70多年來無新藥可用的現(xiàn)況，將重塑TED患者的治療方案。

對(duì)此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)名譽(yù)主任委員、中國醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌研究所所長滕衛(wèi)平教授，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)副主任委員、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)甲狀腺疾病防治專委會(huì)主任委員單忠艷教授發(fā)來祝賀視頻。

接下來，就讓我們跟隨滕衛(wèi)平教授和單忠艷教授，回首TED的治療困局及替妥尤單抗N01注射液的來時(shí)路，展望該藥物的未來發(fā)展前景。

TED是內(nèi)分泌領(lǐng)域治療最棘手的疾病之一

在內(nèi)分泌領(lǐng)域，TED歷來都是臨床關(guān)注的難點(diǎn)問題。對(duì)于該疾病，臨床存在諸多尚未被滿足的臨床需求。

一方面，TED是一種與甲狀腺功能異常密切相關(guān)的自身免疫性疾病，也是成人最常見的眼眶疾病之一[2]。該疾病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可引起眼球突出、復(fù)視、暴露性角膜炎、角膜潰瘍和壓迫性視神經(jīng)病變等多種癥狀，導(dǎo)致不可逆性視力損害甚至失明，應(yīng)引起臨床的重視[2]。

另一方面，TED在治療上缺乏特異性。以臨床廣泛應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素治療為例，該方案目前被推薦作為中重度活動(dòng)性TED的一線治療用藥，雖然能夠抑制活動(dòng)性TED患者的炎癥反應(yīng)，但是在減少突眼方面存在一定局限性[3]。此外，臨床上還有部分患者對(duì)糖皮質(zhì)激素藥物治療不敏感、或不能耐受激素的副作用，影響TED治療效果和藥物的選擇。總之，對(duì)于TED，臨床需要更有效的治療方案。

直擊根源
替妥尤單抗N01注射液
以臨床證據(jù)夯實(shí)TED治療之路

以IGF-1R為治療靶點(diǎn)的替妥尤單抗為TED患者帶來了新希望。

RESTORE-1是替妥尤單抗N01注射液在中國TED患者中開展的III期注冊(cè)臨床研究。

研究共入組82例患者，以2:1的比例分別入組替妥尤單抗N01組和安慰劑組。研究中受試者的主要基線特征接近真實(shí)世界患者人群特征，且替妥尤單抗N01組和安慰劑組大致均衡，研究結(jié)果顯示：

主要終點(diǎn)：第24周時(shí)，替妥尤單抗N01組的研究眼突眼應(yīng)答率（研究眼眼球突出較基線減少≥2mm，且不伴有對(duì)側(cè)眼眼球突出增加≥2mm的受試者百分比）顯著高于安慰劑組（85.8% vs. 3.8%，p<0.0001）。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)：第24周時(shí)，替妥尤單抗N01組的總體應(yīng)答率、臨床活動(dòng)性評(píng)分（CAS） 0/1分比例和突眼降幅均顯著高于安慰劑組（p均<0.0001）。

其他次要終點(diǎn)：第24周時(shí)，替妥尤單抗N01組甲狀腺眼病生活質(zhì)量評(píng)估表（GO-QoL）總分和外觀得分均顯著改善，視功能得分也得到提高。

除了良好的療效，替妥尤單抗N01在安全性方面顯示：替妥尤單抗N01治療總體安全性良好，不良事件多為輕度或中度，轉(zhuǎn)歸良好，替妥尤單抗N01組未發(fā)生嚴(yán)重的不良事件（SAE）。

從1/15的價(jià)格到100%的希望

據(jù)了解，目前海外版替妥尤單抗每支價(jià)格約為10萬元人民幣，一個(gè)療程費(fèi)用約為200-300萬元人民幣（依據(jù)不同體重使用的藥量不同），且此藥物并未在中國上市。而由我國自主研發(fā)的“改良版”替妥尤單抗N01注射液，每療程的治療費(fèi)用僅為進(jìn)口產(chǎn)品的約1/15。

替妥尤單抗N01注射液與海外版替妥尤單抗結(jié)構(gòu)一致，但是在劑型上進(jìn)行了改良（由凍干粉制劑升級(jí)為注射液），在療效、安全性與海外版替妥尤單抗保持一致的前提下，價(jià)格大幅度減少，這將顯著提升藥物的可及性。

就臨床而言，在過去，由于治療方案有限，醫(yī)生在面對(duì)TED患者時(shí)，選擇相對(duì)較少。而現(xiàn)在，替妥尤單抗N01注射液為醫(yī)生提供了一種全新的、有效的、相對(duì)安全的治療藥物，有助于醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況，制定更加個(gè)性化的治療方案，提高TED的整體治療效果。

替妥尤單抗N01注射液的上市，是中國TED治療領(lǐng)域的“里程碑事件”。國產(chǎn)藥物的成功研發(fā)和價(jià)格優(yōu)勢也為中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新樹立了標(biāo)桿，未來或可激勵(lì)更多本土企業(yè)投入這一疾病領(lǐng)域，加速“卡脖子”治療方案的國產(chǎn)替代進(jìn)程。

期待醫(yī)保賦能，讓替妥尤單抗N01注射液幫助到更多的TED患者

盡管替妥尤單抗N01注射液比海外版替妥尤單抗價(jià)格大幅度減少，但是就廣大的TED患者而言，其價(jià)格并不能讓所有患者承受，期待醫(yī)保部門能夠?qū)⑻嫱子葐慰筃01注射液納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。通過醫(yī)保談判機(jī)制，一方面進(jìn)一步降低藥物價(jià)格，另一方面醫(yī)保承擔(dān)部分費(fèi)用，讓更多的患者享受到新藥帶來臨床獲益。

結(jié)語

替妥尤單抗N01注射液的獲批，不僅填補(bǔ)了國內(nèi)TED治療領(lǐng)域70多年來無新藥可用的現(xiàn)況，更以“中國速度”和“中國價(jià)格”為TED患者點(diǎn)亮了希望之光。

中國創(chuàng)新藥的崛起之路，終將惠及眾生、澤被萬家！

專家簡介

滕衛(wèi)平 教授

• 現(xiàn)任中國醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌研究所所長，教授、博士研究生導(dǎo)師

• 國務(wù)院特殊津貼專家、遼寧省甲狀腺疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、甲狀腺疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（培育基地）主任委員

• 曾任中華醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長、中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)（CSE）第六、七、八屆副主任委員、第九屆主任委員

• 第十一屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分科學(xué)會(huì)名譽(yù)主任委員

• 第十六屆國際甲狀腺大會(huì)（ITC）主席；亞大地區(qū)甲狀腺學(xué)會(huì)（AOTA) 副主席、美國甲狀腺學(xué)會(huì)(ATA)會(huì)員，美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)（TES）會(huì)員

• 兩次榮獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，在國內(nèi)外核心雜志發(fā)表學(xué)術(shù)論文210余篇，代表性論著《中國碘攝入量對(duì)甲狀腺疾病的影響》2006年發(fā)表在美國《新英格蘭雜志》和《英國醫(yī)學(xué)雜志》

專家簡介

單忠艷
二級(jí)教授
博士研究生導(dǎo)師

• 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任

• 國家衛(wèi)健委共建甲狀腺疾病診治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任

• 國家新世紀(jì)百千萬人才工程國家級(jí)人選

• 國家衛(wèi)生計(jì)生突出貢獻(xiàn)中青年專家

• 享受國務(wù)院特殊津貼專家

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)副主任委員，甲狀腺學(xué)組組長

• 中國內(nèi)分泌代謝病醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長

• 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)甲狀腺疾病防治專委會(huì)主任委員

• 中國女醫(yī)師協(xié)會(huì)糖尿病專委會(huì)副主任委員

• 遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)前任主任委員

• 遼寧省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病委員會(huì)主任委員

• 主要研究方向：甲狀腺疾病，代謝綜合征

參考文獻(xiàn)：

[1]羅耀升,劉思洋,沈潔. 糖皮質(zhì)激素治療甲狀腺相關(guān)性眼病的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J]. 中華內(nèi)科雜志,2022,61(5):474-479.

[2]王星,葉慧菁,楊華勝. 甲狀腺相關(guān)眼病的非手術(shù)治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展[J]. 國際眼科雜志,2022,22(8):1288-1292.

[3]劉瑩,朱武飛,趙雅,等. 甲狀腺相關(guān)眼病的臨床防治進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué),2023,13(21):53-56.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場”