盡管銷售表現(xiàn)不俗，但關(guān)于“炎琥寧注射劑”的質(zhì)疑從未停息。

撰文丨凌 駿

責(zé)編丨汪 航

昨日（13日），國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告，稱根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，決定對(duì)炎琥寧注射劑說明書內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂。

其中最為顯著的修訂，是對(duì)炎琥寧注射劑增加了黑框警告，明確強(qiáng)調(diào)6歲及以下兒童禁用本品，同時(shí)指出“接受本品治療的患者有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，包括過敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡”。

“黑框警告”是對(duì)藥物某一潛在危險(xiǎn)或可能致命風(fēng)險(xiǎn)的最高級(jí)別警告，通常出現(xiàn)在藥品說明書的最前端，用黑色邊框突出顯示，以提醒醫(yī)療專業(yè)人員和患者注意用藥過程中潛在的重大安全性問題。

截圖自國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站

除了新增黑框警告，修訂版說明書根據(jù)“上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)本品有以下不良反應(yīng)”，進(jìn)一步細(xì)化了炎琥寧注射劑的不良反應(yīng)說明。

其中包含胃腸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、眼部、血液系統(tǒng)等風(fēng)險(xiǎn)，并建議應(yīng)該在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者情況、用藥史和過敏史。

文獻(xiàn)顯示，炎琥寧是一種從爵床科植物穿心蓮中提取、以穿心蓮內(nèi)酯為有效成分的中藥注射制劑，被認(rèn)為具有殺菌、抗病毒、解熱、消炎等功效，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。

此次的修訂對(duì)象包括“注射用炎琥寧”“炎琥寧注射液”“炎琥寧氯化鈉注射液”三類品種，均于2024年納入第三批中成藥集采。

根據(jù)“米內(nèi)網(wǎng)”數(shù)據(jù)，“注射用炎琥寧”是“炎琥寧”品類中的王牌產(chǎn)品，2023年銷售額總計(jì)約12億元。

盡管銷售表現(xiàn)不俗，但關(guān)于“炎琥寧注射劑”的質(zhì)疑從未停息。

2009年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局就曾通報(bào)過炎琥寧的安全性問題，提示兒童患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥。

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào) 圖片來源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

2012年，《長(zhǎng)江商報(bào)》報(bào)道，合肥市曾有10名嬰幼兒感冒發(fā)燒，在使用炎琥寧注射劑后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、紫紺等過敏性反應(yīng)，“集體”休克。后經(jīng)合肥市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心分析，最終懷疑是與使用的藥品有關(guān)。

多位醫(yī)生曾對(duì)“醫(yī)學(xué)界”表示，他們所在的醫(yī)院，早已經(jīng)禁止在兒童中使用炎琥寧注射液，但仍有不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)，尤其是基層地區(qū)在使用。

2023年9月，云南省藥品評(píng)價(jià)中心專家發(fā)布的報(bào)告顯示，在2021年至2022年，云南省發(fā)生的621例炎琥寧致兒童藥品不良反應(yīng)中，6歲以下兒童占比達(dá)67.79%。

所有發(fā)生不良反應(yīng)的兒童，癥狀共累及全身12個(gè)系統(tǒng)、器官，合計(jì)1030例次。其中皮膚及皮膚附件疾病（737例次）居首位，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢。其次為胃腸疾?。?08例次），主要表現(xiàn)為惡心、腹痛、嘔吐等。

文章分析，“炎琥寧”的有效成分為中藥提取物，大多數(shù)屬于大分子有機(jī)物質(zhì)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，從而發(fā)生免疫應(yīng)答，最后導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。中藥注射劑的成分復(fù)雜，在工藝生產(chǎn)的過程中可能部分雜質(zhì)未除盡，也是引起不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因。

此外，炎琥寧注射液的“藥品歸屬”問題也一直存在爭(zhēng)議，多數(shù)人定義其為中藥注射液，但炎琥寧注射液的藥品注冊(cè)文號(hào)為“國(guó)藥準(zhǔn)字H”，屬化學(xué)藥品。

但無論“西藥”或“中藥”，根據(jù)《中國(guó)新聞周刊》2021年報(bào)道，有業(yè)內(nèi)藥劑人士指出，傳統(tǒng)中醫(yī)并不包含中藥注射劑，很多中藥注射劑沒做過規(guī)范嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，副作用不明確，風(fēng)險(xiǎn)較大，一般不建議使用。

事實(shí)上，中藥注射劑屬于“歷史遺留問題”，由于在有效性、安全性方面長(zhǎng)期缺乏客觀證據(jù)支撐，始終備受詬病。

因此，早在2009年，我國(guó)就啟動(dòng)了中藥注射劑的再評(píng)價(jià)工作，但藥品上市后再評(píng)價(jià)工作此前在我國(guó)無經(jīng)驗(yàn)可循，尤其還涉及中藥注射劑這一獨(dú)特的存在，評(píng)價(jià)過程幾經(jīng)中斷、重啟。

“中藥注射劑是我國(guó)特有產(chǎn)品，由于特定的年代原因和組成等原因，臨床有效性數(shù)據(jù)、安全性數(shù)據(jù)缺乏，化學(xué)成分復(fù)雜，藥效物質(zhì)不清楚，因此中藥注射劑的再評(píng)價(jià)難度雖大，卻勢(shì)在必行。”2017年，南京江寧區(qū)政協(xié)委員、中國(guó)藥科大學(xué)中藥學(xué)院副院長(zhǎng)寇俊萍曾指出。

此外，中藥注射液聯(lián)合“西藥”也是臨床較為普遍的用藥情況，中藥注射液成分復(fù)雜，導(dǎo)致藥物聯(lián)用的配伍禁忌并不明確。根據(jù)前述云南省藥品評(píng)價(jià)中心的報(bào)告，不良反應(yīng)事件中有77.46%來自中西藥注射劑聯(lián)用。

國(guó)家藥監(jiān)局在此次說明書修訂中指出，炎琥寧注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，不宜與其他藥品配伍使用，孕婦禁用，并要求藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究。

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來源：醫(yī)學(xué)界

校對(duì)：臧恒佳

編輯：張金金

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