2025年3月7日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)于波及賈海波共同通訊在European Heart Journal（IF=38.1）在線發(fā)表題為“Plaque erosion risk and JAK2 V617F variant”的研究論文。該研究表明JAK2 V617F與糜爛的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，這種相關(guān)性可能與中性粒細(xì)胞活化增強(qiáng)有關(guān)。

無(wú)限潛能克隆造血(CHIP)是最近發(fā)現(xiàn)的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，攜帶CHIP突變的心血管疾病患者可能會(huì)經(jīng)歷更糟糕的結(jié)果。常見(jiàn)CHIP基因的突變，特別是TET2，可能會(huì)將冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.7倍至2.0倍。盡管不太常見(jiàn)，但JAK2 V617F突變會(huì)將動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加12倍。

斑塊破裂約占急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACSs)的60%，而斑塊侵蝕目前約占20%-40%。破裂主要涉及巨噬細(xì)胞，而中性粒細(xì)胞在侵蝕中起著關(guān)鍵作用。移植了Jak2 V617F骨髓的嵌合小鼠中的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表現(xiàn)出更大的脆弱性特征，表明JAK2 V617F有助于破裂。小鼠實(shí)驗(yàn)指出了Jak2 V617F和糜爛的因果關(guān)系，證據(jù)表明JAK2 V617F可以增強(qiáng)中性粒細(xì)胞細(xì)胞外陷阱(網(wǎng))的形成，這可能是糜爛發(fā)展的一個(gè)促進(jìn)因素。然而，JAK2 V617F與人類糜爛或破裂風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)程度仍不清楚。由于選擇性抑制劑的存在，澄清這些問(wèn)題對(duì)于降低與JAK2 V617F相關(guān)的急性冠脈綜合征的高風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

機(jī)理模式圖

該研究分別分析了JAK2 V617F與腐蝕或破裂之間的關(guān)系，并探討了可能導(dǎo)致與JAK2 V617F相關(guān)的腐蝕風(fēng)險(xiǎn)增加的潛在機(jī)制。研究結(jié)果顯示，在參與者中，26例(3.57%)糜爛患者、7例(7.76%)破裂患者和3例(3.37%)對(duì)照被鑒定為變異等位基因頻率(VAF) ≥1%的JAK2 V617F攜帶者。糜爛患者中的攜帶者表現(xiàn)出較高的血小板計(jì)數(shù)和較低的糖化血紅蛋白和血脂水平。單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)表明，來(lái)自JAK2 V617F攜帶者的中性粒細(xì)胞顯示出與活化、粘附、遷移和顆粒分泌相關(guān)的基因和基因集的表達(dá)水平增加。

參考文獻(xiàn)

Wang S, Luo X, Hu S, et al. Plaque erosion risk and JAK2 V617F variant[J]. European Heart Journal, 2025: ehaf114.

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