抗體技術常見的抗體的物種來源是鼠抗,全人源抗體。 其它的還有羊駝的VHH,兔抗,羊抗,馬抗甚至鯊魚的抗體。
今天我們聊一個與之前抗體都不同的“鳥抗--IgY”,或者也可以叫“雞抗”!
1969年,“IgY”被提出用于代表從蛋黃中提取的抗體,這些抗體與哺乳動物的抗體不同。
其實不只是鳥類,兩棲動物、爬行動物的血清和蛋黃中也都有免疫球蛋白IgY抗體的存在。
Part 01
IgY的結構簡介
IgY是IgG同源類似物,但IgY分子量更高約為180 kDa(IgG~150 kDa)。在結構上,IgY分子包含兩條重鏈和兩條輕鏈。重鏈由一個可變結構域(VH)和四個恒定結構域(CH1、CH2、CH3 和 CH4)5 組成(IgG有2個恒定區)。
IgG抗體的Fc和Fab之間,存在一個含有二硫鍵的柔性鉸鏈區,它使得IgG具備靈活的 柔韌性和運動范圍,能夠與不同空間方向的抗原結合。
而對應的IgY則缺乏這樣的鉸鏈區,在Fab和Fc之間有一個短而僵硬的接頭區域,這就限制了IgY的靈活性,但使得其抗體結構更加的穩定。
另外,IgY的糖基化程度比IgG更嚴重, Fc區包括兩條糖側鏈(IgG只有一條),這對抗體穩定性、免疫原性和生物活性有顯著影響。
還有一點需要注意,由于IgY的Fc和人的FcR不結合,因此IgY無法通過FcR延長其在體內的半衰期。這也是在藥物設計中需要考量的關鍵點之一。
IgY的獲得可以通過免疫鳥類(如雞)而產生,然后從蛋黃中收集抗體。這里有一個非常有意思的點,IgY最初在血液中,但最后貯存到了雞蛋里,這個過程涉及了IgY在雞體內的轉運。
首先IgY的受體FcRY將IgY轉運到血管外間隙。隨后IgY須穿過卵巢卵泡的幾個膜層。
基底膜是第一層膜,有一定物理縫隙,可以允許顆粒穿透,因此IgY可以穿過基底膜。
最后,IgY如何跨卵巢卵泡的其他膜層(顆粒細胞層、卵黃周圍層和卵母細胞膜)運輸還不清楚。有可能IgY通過內吞作用而摻入蛋黃中。
Part 02
IgY抗體的生產
在產業化角度,IgY抗體的生產成本低,可以很容易從蛋黃中獲得大量抗體。每枚雞蛋的IgY含量約為60毫克,50只免疫的母雞一年可產生多達1公斤的IgY抗體。
免疫動物的選擇主要是雞,也可選火雞、鵪鶉、鴨、鵝和鴕鳥。考慮到產量和雞蛋大?。r鳥蛋最大,約1.5公斤;鵪鶉蛋最小,約10克),其他因素,如住房、產蛋時間和產蛋量,一般都選雞作為免疫動物。
免疫通常是通過肌肉注射,從免疫后第1周開始收集蛋黃并凍干,隨后通過多種純化手段(沉淀、色譜層析等)進行IgY純化。
通過上述生產流程得到的抗體是IgY多抗產品。
在生物醫藥領域常用的是 單抗產品 。這 和 傳統的IgG抗體類似,可以使用多種方法獲得 Ig Y 單抗 ,包括雜交瘤技術 、噬菌體展示技術、酵母展示技術等。
這些技術都是老生常談,不展開講了。
特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布,本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.