目前，醫生治療肝癌主要根據腫瘤的大小和分化程度來判斷患者的預后，無法全面評估腫瘤周圍的免疫環境，因此預測復發的準確性不高。

中國科學技術大學等開發了一種全新的“肝癌免疫預警系統”——TIMES評分系統，幫助提前判斷肝癌是否會復發，為醫生提供更精準的治療決策輔助。

▲TIMES標志物及CD57在非復發（non-REC）與復發（REC）組織中的多色免疫組化染色結果

01

復發能否提前預警？

腫瘤就像一座復雜的“立體城市”，而免疫細胞是“城市”里的“警察”，它們分布在不同的地方。但目前，大多數醫生在判斷腫瘤風險時，只能看到“城市”的“平面地圖”（普通組織切片），無法看到“警察”在“立體城市”里的具體分布，這就容易導致誤判。

TIMES評分系統的獨特之處在于，它能像“衛星導航”一樣，把腫瘤內部的免疫細胞分布情況立體呈現出來。

▲非復發（non-REC）和復發（REC）組織中的多色免疫組化染色，與復發肝癌相比，非復發肝癌患者的腫瘤侵襲前緣區域NK細胞更為豐富

研究團隊發現，五種關鍵免疫細胞標志物（SPON2、ZFP36L2、ZFP36、VIM和HLA-DRB1）的位置和數量能直接影響肝癌的復發風險。特別是SPON2+NK細胞，就像免疫細胞中的“特種部隊”，能精準打擊腫瘤細胞，幫助控制病情。

02

AI加持

精準率超80%

為了讓這一“預警系統”更智能，研究團隊利用人工智能（AI）和機器學習技術，對61名肝癌患者的腫瘤組織進行了深入分析，用多重免疫熒光技術收集了海量數據，并利用XGBoost算法進行訓練，最終讓TIMES評分系統的預測準確率達到了82.2%，特異性高達85.7%，遠超傳統方法。

研究團隊還開發了一個在線免疫評分工具（https://sun.times.ustc.edu.cn/）。醫生及研究人員只需上傳病理染色圖像，系統就能自動分析并生成詳細的風險評估報告，幫助制定個性化治療方案。

▲在線免疫評分工具

03

“特種部隊”降低復發

SPON2+NK細胞在TIMES評分系統中扮演著核心角色，不僅是TIMES評分系統的關鍵“偵察員”，還是對抗腫瘤的“精英戰士”。

研究發現，SPON2+NK細胞就像“特種部隊”一樣能主動出擊。3D實驗顯示，SPON2能增強NK細胞的機動性，讓它們更快找到并攻擊腫瘤細胞。

實驗表明，SPON2+NK細胞能釋放更強的“武器”（細胞毒素），并激活CD8+T細胞，讓免疫系統整體戰斗力更強。

同時SPON2+NK細胞還能影響“戰局”。研究團隊通過實驗小鼠驗證，SPON2能促進IFN-γ分泌，讓NK細胞更深入腫瘤內部，從而有效抑制腫瘤生長。

▲小鼠模型，條件敲除NK細胞中的SPON2導致腫瘤明顯變大

03

探索精準醫學新篇章

TIMES評分系統能幫助醫生看清腫瘤內部的免疫動態，讓醫生更精準地制定治療策略。

該系統不僅在提高肝癌復發預測方面邁出了重要一步，也為未來基于空間免疫分析的癌癥研究提供了全新思路，為免疫治療開辟了新路徑。隨著進一步驗證和完善，TIMES評分系統將具有廣闊的臨床應用前景，比如術后隨訪分層、輔助治療決策、免疫治療響應預測等。

TIMES評分系統相關的核心算法和模型已獲得專利保護，研究團隊正積極尋求合作，推動該預測系統的規范化臨床轉化應用。

來源：中國科學技術大學

責任編輯：王穎