三、不同類型的癌癥疫苗1.肽疫苗

肽疫苗生產簡單、毒性低、特異性高，但免疫原性低、半衰期短，還存在 HLA 限制。短肽雖然能和 MHC-I 分子結合，但可能無法提供足夠的共刺激信號，導致免疫無反應或耐受。不過，像 SurVaxM 這種針對存活素的肽疫苗，聯合 GM - CSF 和替莫唑胺使用時，能延長新診斷膠質母細胞瘤患者的總生存期。

2.核酸疫苗

核酸疫苗包括 DNA 疫苗和 RNA 疫苗，它們能引發強烈的體液免疫反應。DNA 疫苗穩定、易于制造，但免疫原性和轉染效率低，還有基因整合的風險。RNA 疫苗則具有安全性高、生產效率高的優點，但穩定性差、體內遞送困難。mRNA 疫苗在新冠疫情期間大放異彩，在癌癥治療方面也展現出潛力，像 mRNA - 4157（V940）這種個性化疫苗，能有效降低黑色素瘤患者的復發或死亡風險。

3.病毒疫苗

病毒疫苗種類多樣，包括致癌病毒疫苗、復制缺陷型病毒載體疫苗和溶瘤病毒（OVs）疫苗。致癌病毒疫苗多用于預防，像 HPV 和 HBV 的病毒樣顆粒（VLP）疫苗已經在市場上廣泛應用。復制缺陷型病毒載體疫苗，如 TG4010，能提高晚期非小細胞肺癌患者的無進展生存期和總生存期。溶瘤病毒疫苗則能選擇性地在腫瘤細胞中復制并摧毀腫瘤細胞，同時激活免疫系統，像 T - VEC 就已獲批用于治療晚期黑色素瘤。

4.細胞疫苗

細胞疫苗主要有腫瘤細胞疫苗和 DC 疫苗。腫瘤細胞疫苗利用整個腫瘤細胞或其成分作為抗原，能克服 HLA 限制，但腫瘤細胞的免疫原性低，需要進行處理。DC 疫苗則能直接激活 T 細胞，效果顯著，像 Sipuleucel - T 就延長了轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的總生存期。

5.新抗原疫苗

新抗原疫苗是癌癥免疫治療的前沿領域。它能針對腫瘤的特定突變，激發強大的免疫反應。像 Neovax 這種針對黑色素瘤患者的長肽新抗原疫苗，能誘導產生持久的記憶 T 細胞反應。新抗原疫苗與免疫檢查點抑制劑聯合使用，在很多試驗中都取得了不錯的效果。

四、癌癥疫苗面臨的挑戰1.腫瘤的抵抗機制

腫瘤可不會乖乖等著被消滅，它會通過各種機制來抵抗癌癥疫苗。從腫瘤自身來說，它可以改變細胞因子和趨化因子的表達，影響抗原呈遞，還能通過突變來逃避免疫識別。腫瘤周圍的微環境也很重要，里面的調節性 T 細胞（Tregs）、髓源性抑制細胞（MDSCs）等免疫抑制細胞會抑制免疫反應，幫助腫瘤細胞存活和轉移。

2.臨床效果的差異

雖然很多癌癥疫苗在臨床試驗中能激發免疫反應，但大多數在大型 III 期試驗中，還沒能取得持久的反應或顯著的臨床療效。這可能和腫瘤負荷高、免疫抑制性的腫瘤微環境有關，尤其是晚期或不可切除的腫瘤患者，治療難度更大。

五、組合療法帶來新希望

為了提高癌癥疫苗的療效，研究人員嘗試將其與其他治療方法聯合使用。化療和放療能縮小腫瘤體積，誘導腫瘤細胞死亡，釋放出腫瘤抗原，還能增加 MHC 分子的表達，增強免疫反應。免疫檢查點抑制劑和癌癥疫苗聯合使用，能重新激活疲憊的 T 細胞，提高免疫反應的強度，比如 nivolumab 與 ISA101 聯合使用，能讓 HPV 16 陽性實體瘤患者的反應率翻倍。此外，靶向療法、單克隆抗體和小分子藥物等與癌癥疫苗聯合，也能從不同角度抑制腫瘤生長，調節免疫反應。

歡迎來到醫食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導手冊來了

撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice