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2025年3月13日是第二十個世界腎臟日，今年的主題是“您的腎臟還好嗎？早檢查，保健康”。據估計，慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease，CKD）影響全球約8.5億人，到2040年，CKD預計將成為全球導致預期壽命縮短的第五大病因[1]。

糖尿病腎臟疾病（diabetic kidney disease，DKD）是一種由糖尿病引起的慢性腎臟病。DKD是引起終末期腎病（ESRD）的主要原因，全球約有30%~50%的ESRD是由DKD所致，DKD已成為我國中老年人發生ESRD的首要病因，嚴重危害居民健康[2]。

一些早期研究提示，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）聚乙二醇洛塞那肽對2型糖尿病腎病患者具有腎臟保護作用，可減少尿蛋白的排泄，改善腎功能指標[3，4]。近年來開展的隨機對照試驗（RCT）和真實世界研究（RWS）則進一步證實了洛塞那肽對于DKD患者具有顯著的降糖療效，同時還能帶來降脂、降壓、減重、改善腎功能和延緩腎病進展等多重獲益，且在低血糖和胃腸道耐受性上相比同類藥物更具優勢[5，6]。從而為廣大DKD患者帶來更優的治療選擇。

RCT研究證實洛塞那肽降低DKD患者尿蛋白與達格列凈相當，且改善血脂更優[5]

已知鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑（如達格列凈等）具有降糖以外的腎臟保護作用，已獲得指南推薦認可，作為DKD患者的一線降糖用藥。為比較GLP-1RA周制劑洛塞那肽與SGLT2抑制劑達格列凈在DKD患者中的療效與安全性，國內研究者開展了一項單中心、隨機、開放標簽臨床試驗，共招募106例輕中度DKD和血糖控制欠佳的患者，隨機分配至聚乙二醇洛塞那肽組和達格列凈組接受治療。

結果，共80例患者完成了研究。治療24周后，洛塞那肽組的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）自基線平均下降29.3%，達格列凈組下降31.8%，組間差異無統計學意義（p = 0.336）。提示兩組在降低尿蛋白方面的療效相當。

兩組的降糖療效也基本相當，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平分別下降1.30%和1.29%，但洛塞那肽組在降低空腹血糖（FPG）方面表現略優（-2.26mmol/L vs -2.04mmol/L），體重下降也更多（-3.9kg vs -3.1kg），盡管未達到統計學顯著差異。值得注意的是，在血脂相關指標方面，洛塞那肽組的甘油三酯（TG）水平下降更為顯著（-0.56 vs -0.33mmol/L，p=0.023）。其它血脂指標[總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]以及收縮壓、舒張壓水平上差異均無統計學意義（p 均>0.05）。

真實世界研究顯示洛塞那肽給DKD患者帶來多重獲益，且安全性更優[6]

為檢驗洛塞那肽等GLP-1RAs在真實世界中對于DKD患者的療效與安全性，研究者開展了一項單臂、回顧性、真實世界研究，共納入了364例接受GLP-1RA治療＞6個月的輕中度DKD患者，其中包括洛塞那肽159例，利拉魯肽49例，司美格魯肽52例，度拉糖肽104例。

結果顯示，上述GLP-1RAs藥物治療6個月后，平均HbA1c水平顯著下降1.77% （p<0.001），同時UACR降低了40.3%。此外，24小時尿蛋白和eGFR也顯著改善（p均<0.001）。提示GLP-1RAs在降糖的同時還有助延緩腎病進展。

此外，與基線相比，患者的空腹血糖、體重、血壓和血脂指標（包括TC、TG、HDL-C和LDL-C)均有顯著改善（p均<0.001）。

研究還發現，盡管使用洛塞那肽治療的患者數量最多（占44%），但其胃腸道反應的總發生率和低血糖發生率均低于其它GLP-1RAs（圖1）。

圖1.不同GLP-1RAs的不良反應發生率

大型真實世界研究證實洛塞那肽顯著降低心血管事件風險[7]

近期發表在MedComm（IF:10.7）雜志的一項大規模多中心雙向隊列真實世界研究（FLYING研究）還證實，洛塞那肽能夠顯著降低2型糖尿病患者的心血管不良事件風險，具有顯著的心血管獲益。這是首個專屬中國2型糖尿病人群的GLP-1RA心血管結局大型多中心真實世界研究，共納入12341例合并心血管疾病或心血管危險因素的2型糖尿病患者，比較了接受洛塞那肽（治療組）和接受非腸促胰島素類降糖藥治療（對照組）的患者，在長期隨訪4年后的心血管不良事件發生率。

結果發現，洛塞那肽組患者相比對照組的主要心血管不良事件（3P-MACE）風險下降32%（圖2），且首次非致死性心肌梗死、非致死性卒中及心血管死亡的發生率均明顯低于對照組。無論年齡、性別、糖尿病病程、基線糖化血紅蛋白（HbA1c）水平、基線BMI水平、有無心血管疾病史以及是否接受過SGLT2抑制劑治療，接受洛塞那肽治療均有一致的心血管獲益。

圖2. 治療組和對照組的累積3P-MACE發生率

雖然該研究并不是針對DKD患者，但考慮到DKD患者常伴有心血管疾病，且面臨不良心血管事件風險，尤其是終末期腎病患者，因此，選擇具有心血管獲益的降糖藥物對于DKD患者具有重要意義，在降糖的同時還可保護心臟、腎臟的健康，給患者帶來多重獲益，幫助延緩疾病進展和延長生存。

總結

臨床研究證實了GLP-1RA周制劑聚乙二醇洛塞那肽可給糖尿病腎病患者帶來降糖、心血管保護和腎臟保護的多重獲益，而且越早治療的患者，獲益越明顯。洛塞那肽的治療獲益不僅僅是由于GLP-1RA的類別效應，還與較高的藥物暴露水平（治療時間較長或給藥劑量較高）有關，周制劑相比日制劑更有助于提高患者治療依從性，維持合適的藥物暴露水平，而胃腸道不良反應和低血糖發生率較低等安全性優勢則進一步減少停藥或減量風險，有助實現洛塞那肽的長期治療獲益。

未來還需要開展更多研究，以探討DKD患者中GLP-1RAs的優化治療（例如與SGLT-2i的聯合治療），以及GLP-1RAs對DKD合并高危心血管風險患者的長期治療獲益及安全性等，從而為改善DKD患者的生存質量及預后帶來更多的參考依據。

專家簡介

李延兵 教授

• 二級教授、內分泌博士、博士生導師、中山大學名醫

• 中山大學附屬第一醫院內分泌科主任

• 廣東省衛生廳內分泌重點實驗室主任

• 廣東省醫學會內分泌學分會主任委員

• 中國微循環學會糖尿病與微循環專業委員會副主任委員

• 中華醫學會內分泌分會委員、垂體學組副組長

• 中國胰島素分泌研究組組長

• 中國女醫師協會糖尿病專業委員會常委

• 廣東省國家級醫學領軍人才、廣東省優粵人才

• 國家重大慢病重點專項首席專家

• 廣東省保健資深專家

• 廣東省醫學會糖尿病分會第三屆主任委員

• 廣東省健康管理學會代謝與內分泌專業委員會主任委員

• 主要研究方向為糖尿病胰島B細胞保護及慢性并發癥防治，主要研究成果以第一或通訊作者發表在BMJ、Lancet、Diabetes Care、Metabolism 、Thyroid、JCEM等著名學術刊物，獲得國家科技進步二等獎、教育部科技進步一等獎、廣東省科技進步一等獎和中國胰島素分泌研究成就獎等多個獎項

參考文獻：

[1]World Kidney Day. https://www.worldkidneyday.org/2025-campaign/

[2]糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南.中華腎臟病雜志,2021,37(3):255-304.

[3]彭灣灣,鐘雯,薛君力,等. 聚乙二醇洛塞那肽注射液對早期2型糖尿病腎病患者的腎臟保護作用[J]. 實用醫學雜志,2020,36(18):2495-2499.

[4]袁曉嵐,汪琳姣,席巍,等. 不同劑量聚乙二醇洛塞那肽治療糖尿病腎病的療效及對腎功能的差異性分析[J]. 國際泌尿系統雜志,2023,43(5):870-873.

[5]Cao Y, Cao S, Zhao J, Zhao J, Zhao Y and Liu Y (2024) Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide in treating mild-to-moderate diabetic kidney disease in type 2 diabetes patients: a randomized, open-label, clinical trial. Front. Endocrinol. 15:1387993.

[6]Y Cao et al. Real-World Clinical Effectiveness of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist on Mild-to-Moderate Diabetic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes: A Retrospective, Single-Arm Clinical Trial. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity 2024:17 2913–2921.

[7]Li J, Tian Y, Li L, et al. Once-weekly glucagon-like peptide receptor agonist polyethylene glycol loxenatide protects against major adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: a multicenter ambispective cohort study (FLYING trial). MedComm. 2025;6:e70094.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”